Резус-фактор крови: понятие и разбор, резус-конфликт и совместимость, определение

РЕЗУС-ФАКТОР

(rhesus — по названию вида обезьян Macacus rhesus) — система аллогенных антигенов крови человека, независимая от факторов, обусловливающих группы крови (система AB0), и других генетических маркеров.

Р.-ф. человека был открыт в 1940 г. К. Ландштейнером и А. Винером. Название «резус-фактор» система антигенов получила в связи с тем, что ее антиген был обнаружен у человека с помощью сыворотки кролика, иммунизированного эритроцитами обезьяны вида Macacus rhesus. Р.-ф. в наибольшей степени выражен в эритроцитах. Менее четко он представлен в лейкоцитах и тромбоцитах. В плазме крови Р.-ф. не обнаружен.

Насчитывается шесть основных антигенов Р.-ф. Длй обозначения этой системы антигенов в равной мере используют две номенклатуры: номенклатуру Винера и номенклатуру Фишера — Рейса. Согласно первой — антигены Р.-ф. обозначают символами Rh0, rh’, rh», Hr0, hr’, hr»; согласно второй — используют буквенные обозначения: D, С, Е, d, с, е. Нередко пользуются двумя номенклатурами одновременно. В этом случае символы одного из обозначений помещают в скобки. Большое число вариантов антигенов в Р.-ф. позволило Роузенфилду (R. Е. Rosenfield) с соавт. в 1962 году предложить новую цифровую номенклатуру обозначения Р.-ф. Она включала резус-антигены от Rh 1 до Rh 35.

Синтез антигенов Р.-ф. контролируется генами первой пары хромосом. Наличие в эритроцитах Р.-ф. кодируется шестью генами, сцепленными по три на одной хромосоме. Аллельными являются пары генов, контролирующие антигены D—d, С—С и Е—е, т. к. каждый индивидуум содержит шесть генов, контролирующих синтез Р.-ф. Однако фенотипически может обнаруживаться меньшее число антигенов (пять, четыре, три), что зависит от числа томозиготных локусов у индивидуума.

Антиген (фактор) Rh0(D) — основной антиген в Р.-ф., имёюгций наибольшее практическое значение. Он содержится в эритроцитах 85% людей, проживающих в Европе. Антиген Rh0(D) не является однородным, он включает в себя ряд более мелких субъединиц — RhA, RhB, RhC, RhD, вследствие различия к-рых иногда развивается гемолитическая болезнь новорожденных (см.) у резус-положительных матерей.

На основании наличия в эритроцитах антигена Rh0(D) выделяют резус-положительную кровь. Кровь людей, эритроциты к-рых лишены этого антигена, относят к резус-отрицательному типу. Иначе подходят к донорам с кровью резус-отрицательного типа. Их эритроциты не должны содержать ни одного из трех антигенов — Rh0(D), rh'(C), rh»(E). Такой подход к оценке резус-принадлежности доноров позволяет исключить возможность сенсибилизации реципиента к этим антигенам и в значительной степени снизить опасность посттрансфузионных осложнений. Антиген Rh0(D) в 1,5% случаев встречается в слабо выраженном генетически обусловленном варианте — разновидности Du. Антиген Rh0(D) неравномерно распространен среди представителей отдельных рас. По мере продвижения с запада на восток частота его наличия существенно изменяется. У европейского населения частота встречаемости лиц с резус-отрицательным типом крови составляет 15%, а у монголоидных рас — ок. 0,5%. Подавляющее число жителей Азии являются носителями антигена Rh0(D), поэтому среди беременных женщин иммунологические конфликты по Р.-ф., встречаются реже, чем среди беременных женщин европейского населения.

Аллельным к гену антигена Rh0(D) является ген антигена Hr0(d). Существование антигена Hr0(d) не доказано, так как к нему не получена соответствующая антисыворотка. Ожидаемая частота встречаемости этого антигена среди европейского населения составляет ок. 63% .

Ко второй паре антигенов, контролируемых аллельными генами, относятся антигены rh'(C) и hr'(c). Антиген rh'(С) был открыт А. Винером в 1941 г. с помощью сыворотки крови, полученной от больного с гемолитической реакцией, возникшей после переливания крови. Частота встречаемости его составляет около 70%. Имеется несколько вариантов этого антигена (Cw, Сх), отличающихся по степени выраженности. Редкая встречаемость этих вариантов (Cw — 2,5, Сх — 0,001%) определяет их малую значимость. Антиген hr'(с) был открыт двумя годами’ позже с помощью сыворотки крови резус-положительной женщины, к-рая родила ребенка с гемолитической желтухой. Частота встречаемости hr'(c) составляет ок. 80%.

Третью пару антигенов, синтез к-рых контролируется аллельными генами, составляют антигены rh»(E) и hr»(e). Антиген rh» (Е) был открыт А. Винером в 1943 году. Частота встречаемости антигена составляет ок. 30% среди европейского населения. Антиген hr»(e) был открыт Мурантом (A. E. Mourant) в 1945 г. Частота встречаемости -этого антигена ок. 97%. М. А. Умнова (1976) отмечает следующую частоту встречаемости антигенов Р.-ф. среди русских: Rh0(D)—85,03%, rh'(C) — 70,75% „ rh»(E) — 31,03% , hr'(c) -84,04% , hr»(e) — 96,76% .

Очень редко кровь человека не дает положительных результатов ни с одной сывороткой крови против антигенов Р».-ф. Эритроциты такой крови обозначают Rh NULL. Эритроциты Rh NULL напоминают тип крови Бомбей, лишенный всех антигенов системы AB0 (см. Группы крови). Принято считать, что лица с эритроцитами Rh NULL имеют ген Xr0 в гомозиготной форме, к-рый репрессирует выработку антигенов Р.-ф. Такие лица могут передавать детям антигены Р.-ф., сами фенотипически не проявляя этих признаков. Наличие гена Хг0указывает на патологию, Поскольку у лиц с эритроцитами Rh NULL часто наблюдаются нарушения мембраны эритроцитов, обусловливающие быстрое их разрушение.

Одной из разновидностей Р.-ф. является антиген LW, обозначенный так по фамилии исследователей К. Ландгйтейнера и А. Винера, открывших его. Антиген LW выявляется в основном гетероиммунными сыворотками крови, полученными от морских свинок, против эритроцитов обезьян Macacus rhesus. Антиген содержится у 99% людей независима от их резус-принадлежности. Антиген LW включает в себя антиген Rh0(D). Поэтому сыворотки анти-LW после адсорбции резус-отрицательными эритроцитами приобретают специфичность анти-Rh0(D).

Антитела против Р.-ф. (см. Антитела), как правило, иммунные. Определение антител анти-резус производят методом гемагглютинации(см.). В реакции используют эритроциты человека известной принадлежности по Р.-ф. Это дает возможность определить также специфичность антител. Кроме того, количественную характеристику антител устанавливают по титру исследуемой сыворотки крови. Для этого определяют последнее разведение исследуемой сыворотки крови, к-рое показывает еще положительный результат. Основной причиной образования антител анти-резус является алло- реже аутосенсибилизация (см. Аутоаллергия). Наиболее часто образуются антитела анти-D, анти-С, анти-Е.

Различают два вида резус-антител: полные и неполные. Полные антитела анти-резус обладают способностью склеивать резус-положительные эритроциты. Они не проходят через неповрежденную плаценту, относятся преимущественно к IgM, встречаются реже неполных и в силу этого имеют меньшее значение в медицине. Неполные антитела анти-резус обладают способностью агглютинировать резус-положительные эритроциты только в присутствии коллоидных р-ров (веществ с большой молекулярной массой), после обработки протеолитиче-скими ферментами или при добавлении специально приготовленной антиглобулиновой сыворотки (см. Кумбса реакция).Они встречаются чаще, чем полные антитела. Их молекулярная масса значительно меньше, благодаря чему они легче проникают через плацентарный барьер и поэтому являются более агрессивными. Неполные антитела анти-резус принадлежат в основном к IgG. Аутоиммунные антитела являются, как правило, неполными антителами против Rh0, hr» и других антигенов Р.-ф.; относятся в основном к IgG.

Простыми словами: что такое группа крови и Rh?

У всех людей примерно одинаковый состав крови, который определяется базовым набором элементов. Однако выделяется восемь различных типов крови, которые называются группами. Они выделяются на основе описания индивидуальных характеристик эритроцитов. За типы крови отвечают определенные молекулы – антигены. Эти молекулы выстраиваются в комбинации, которые предопределяются генетической информацией и наследуются от родителей.
Выделяется четыре группы крови по типу антигенов и две другие группы, в зависимости от наличия или отсутствия резус-фактора.

Белок, находящийся на поверхности эритроцитов, называют резус-фактором. Если в организме человека этот белок есть, он считается резус-положительным. Соответственно, если белок отсутствует, человек определяется как резус-отрицательный.

Наличие или отсутствие этого белка никак не зависит от группы крови. Это иммунологическое свойство, оно наследуется и остается неизменным на протяжении жизни, это индивидуальная генетическая характеристика, такая же, как тон кожи или цвет волос.

Определение резус-фактора

Резус-фактор может определяться с помощью:

• антирезусной сыворотки (экспресс-метод);
• цоликлона анти-D супер.

Для исследования с помощью стандартной антирезусной сыворотки могут использовать кровь пациента или эритроциты, полученные из нее. В пробирку капают стандартную антирезусную сыворотку, затем вводят каплю крови пациента или эритроциты. Пробирку вращают в руках, чтобы кровь смешалась с сывороткой. В пробирку также добавляют немного физраствора. Результаты оцениваются по наличию/отсутствию агглютинации:

• Присутствует – резус положительный.
• Отсутствует – резус отрицательный.

Анализ с помощью цоликлона анти-D супер проводится на тарелке. На нее наносят реагент, рядом располагают каплю крови. Тарелку покачивают, чтобы материалы соединились. Затем, как и в предыдущем методе, оценивают наличие или отсутствие реакции агглютинации.

Резус-фактор: отрицательный и положительный

Около 85% всех жителей планеты обладают положительным резус-фактором. Наличие или отсутствие антигена D не сказывается на самочувствии и здоровье пациента.

Виды Rh

Положительный

Согласно статистике, около восьмидесяти процентов населения нашей планеты обладают специфическим белком в составе крови. Люди с отрицательным резус-фактором встречаются гораздо реже. Это объясняется тем, что положительный резус является доминантным признаком, то есть, если оба родителя им обладают, их дети, с большой долей вероятности, этот признак унаследуют.

Отрицательный

Отсутствие резус-фактора связано с определенным геном, который либо заложен в хромосомах, либо нет. Если в хромосомах матери и отца этот ген отсутствует, резус их ребенка будет отрицательным. Однако если хотя бы в одном из хромосомных наборов ген проявится, ребенок будет обладать статусом резус-положительного. Хотя резус-отрицательных людей гораздо меньше, они практически ничем не отличаются от остальных.

Правила расшифровки результатов

Результаты анализа выдаются пациенту в следующей форме:

• группа крови (0, А, В, АВ);
• резус-фактор: Rh+ (положительный) или Rh- (отрицательный).

Результаты анализа на определение группы крови будут актуальными на протяжении всей жизни. Если исследование уже было проведено, повторять его заново не требуется. Группа крови – «постоянная величина» и генетически наследуемый признак, то есть не изменяется в течение жизни. Хотя однажды у юной австралийки Деми Ли-Бреннан поменялась группа крови после пересадки печени. Но данный случай является исключением, и доктора так и не смогли однозначно объяснить этот феномен.

Иногда некоторые пациенты утверждают, что вследствие какого-то заболевания или во время беременности у них изменилась группа крови. Это можно объяснить врачебной ошибкой. И беременность, и некоторые патологии способны затруднять расшифровку результатов анализов, вследствие чего они могут получиться недостоверными. Бывают случаи, что ошибка была допущена при предыдущем исследовании крови.

Как обозначается?

Согласно принятой международной системе, выделяются четыре группы крови:

• A (или II) — присутствует антиген A.
• B (или III) — присутствует антиген B.
• AB (или IV) — есть антиген A и B.
• 0 (или I) — в составе нет ни антигена A, ни антигена B.

Наличие или отсутствие резус-фактора обозначается следующим образом:

• Наличие — Rh +.
• Отсутствие — Rh -.

Хотя резус-фактор остается неизменным на протяжении всей жизни, а современные медицинские приборы способны быстро и безболезненно его определить, это не исключает возникновение ошибок.

Ошибки могут возникнуть, как и по неосторожности медицинского персонала, так и в случае технических неисправностей. Некоторые болезни почек и печени так же могу исказить результаты анализов. Поэтому следует сдать повторный анализ, во избежание неприятных инцидентов.

Подготовка к исследованию

Специфических подготовительных мер не требуется. Однако принимать пищу рекомендуется не позднее чем за 4 часа до забора крови. Также накануне процедуры следует исключить чрезмерные физические нагрузки. Лучше прийти в клинику заблаговременно и до сдачи крови в течение 10-15 минут спокойно посидеть.

Так как на результаты исследования могут оказывать влияние некоторые заболевания, прием ряда лекарств, особенности питания и даже эмоциональное состояние пациента, анализ рекомендуется во избежание получения недостоверных результатов проводить два раза. Следует заранее предоставить врачу список всех принимаемых медикаментов.

Почему важен?

Резус-статус обязательно следует учитывать при планировании беременности или в экстренных ситуациях, когда человеку необходимо стать либо донором, либо реципиентом донорской крови. Осведомленность о своей группе крови и резус-принадлежности может спасти жизнь в ситуации, когда счет идет на минуты, и времени на анализы нет.

Процедура определения резуса ничем не отличается от забора крови на общий анализ, она практически безболезненна и занимает всего несколько минут.

При переливании

Резус-фактор очень важно учитывать при переливании кровиво избежание состояний, называемых резус-конфликтом. Попадание крови Rh + в тело пациента с отрицательным резус-фактором, может привести к негативным последствиям для здоровья, вплоть до летального исхода. В организме реципиента образуются антитела, атакующие инородную кровь. Если произвести такому пациенту повторное переливание неподходящей крови, это приведет к разрушению эритроцитов и гемотрансфузионному шоку.

Значение

Различия людей по Р.-ф. могут приводить к иммунологически конфликтной беременности (см. Беременность, Несовместимость иммунологическая). В основе сенсибилизации лежит попадание в организм резус-отрицательной женщины резус-положительных эритроцитов плода, гл. обр. через сосуды плаценты.

Механизм развития резус-конфликтной беременности представляется следующим образом. Иммунные антитела, образующиеся в организме резус-отрицательной женщины, беременной резус-положительным плодом, будучи преимущественно неполными IgG, проникают через плаценту в организм плода, вызывая гемолиз эритроцитов новорожденного и повреждение его жизненно важных органов (кроветворной ткани, печени, головного мозга). Симптоматика иммунологического поражения ребенка получила название гемолитической болезни новорожденных. Вследствие обширного разрушения эритроцитов наблюдается увеличение количества билирубина, выраженная анемия с выходом в кровь большого количества эритробластов, положительная прямая проба Кумбса в результате наличия на эритроцитах плода аллоиммунных антител. Основные лечебные мероприятия по борьбе с гемолитической болезнью новорожденных сводятся к быстрейшему выведению из организма ребенка продуктов разрушения эритроцитов. Они включают в первую очередь обменные переливания резус-отрицательной крови. Развиваются и другие пути в борьбе с гемолитической болезнью новорожденных — профилактика противорезусной сенсибилизации резус-отрицательных женщин при первой беременности путем введения противорезусного гамма-глобулина.

Противорезусный гамма-глобулин приготавливают из сыворотки крови иммунного лица, содержащего антитела анти-D(DC) в титре не ниже 1 : 128—256. Введение противорезусного гамма-глобулина в дозе около 300 мг в первые 48—72 часа с момента родоразрешения предупреждает развитие сенсибилизации при следующей беременности к Р.-ф. в 90—100% случаев. Меньшую дозу противорезусного гамма-глобулина (100 мг) используют при осуществлении искусственного прерывания беременности у резус-отрицательной женщины. Механизм иммуносупрессивного действия противорезусного гамма-глобулина до конца не выяснен. Известно, что пассивное наведение у резус-отрицательной женщины противорезусного иммунитета сокращает время циркуляции в крови и разрушение макрофагами и другими клетками резус-положптельных эритроцитов плода. По-видимому, антигены Р.-ф. после соединения с антителами анти-резус теряют свою иммунизирующую активность или происходит активация Т-супрессоров (см. Иммунокомпетентные клетки).

Антигены Р.-ф. имеют важное значение в судебной медицине при проведении экспертизы по исключению отцовства (см. Отцовство спорное).

Библиография:

Аграненко В. А. и Скачилова H. Н. Гемотрансфузи-онные реакции и осложнения, М., 1979; Гаврилов О. К. Пособие по транс-фузиологии, с. ИЗ, М., 1980; Доссе Ш. Иммуногематология, пер. с франц., М., 1959; Зотиков Е. А. Антигенные системы человека и гомеостаз, М., 1982; Косяков П. Н. Изоантигены и изоантитела человека в норме и патологии, М., 1974; Руководство по общей и клинической трансфузиологии, под ред. Б. В. Петровского, с. 114, 216, М., 1979; Руководство по применению крови и кровезаменителей, под ред. А. Н. Филатова, с. 86 и др., Л., 1973; Соловьева Т. Г. Резус-фактор и его значение в клинической практике, Л., 1963; Туманов А. К. и Томилин В. В. Наследственный полиморфизм изоантигенов и ферментов крови в норме и патологии человека, М., 1969; Умнова М. А. и др. Изоиммунология и вопросы гемотрансфузионных осложнений, М., 1979; Allen F. H. a. R о-s e n f i e 1 d R. F. Review of Rh serology, Haematologica, v. 6, p. 113, 1972; American hospital supply corporation, Dade division, Blood group immunology, theoretical and practical aspects, p. 47, Miami, 1976; G i b-1 e t t E. H. Genetic markers in human blood, Philadelphia, 1969; I s s i t t P. D., Pavone B. G. a. Shapiro M. Anti-Rh39 — a «new» specificity Rh system antibody, Transfusion, v. 19, p. 389, 1979; Landsteiner K. a. Wiener A.S. Agglutinable factor in human blood recognized by immune sera for rhesus blood, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 43, p. 223, 1940; M о 1 1 i s о n P. L. Blood transfusion in clinical medicine, Oxford, 1979; Race R. R. a. Sanger R. Blood groups in man, Oxford, 1975; Rosen-field R. E. a. o. A review of Rh serology and presentation of a new terminology, Transfusion, v. 2, p. 287, 1962; Z m i e v s k i j С. M. Immunohematology, N. Y., 1978.

E. А. Зотиков.

Беременность в случаях резус-несовместимости

Возникновение резус-конфликта во время первой беременности маловероятно: кровоток ребенка отделен и защищен от кровотока матери. Однако во время родового процесса эта защита нарушается, может произойти смешение крови разных резус-факторов.

Если это происходит, и в организм матери попадает инородная кровь, вероятность возникновения конфликта увеличивается при последующих беременностях: если второй ребенок так же унаследует резус-принадлежность отца, организм беременной женщины начнет вырабатывать антитела гораздо быстрее. Эта иммунная реакция называется сенсибилизацией (накопление вещества в организме, с возможностью последующего проявления к нему аллергии).

Особенности крови

У обладателей первой группы крови отсутствуют агглютиногены, и особенностью этой группы значится универсальность. Каждому реципиенту при переливании подойдёт именно первая группа. Четвёртая группа крови содержит агглютиноген и не имеет возможности склеивать неродные эритроциты в плазме.

Современные медики научились делать переливание крови всех групп и достоверно ознакомились с исключительностями каждой из них. Существует определённая схема определения, помогающая выяснить группу и резус, принадлежащий плазме. Разработанная сыворотка, при смешивании с заборным материалом реагирующая определённым образом, указывает на особенности той или иной плазмы.

Схема определения группы крови

Врачи отказываются использовать универсальные особенности крови при переливании и стараются переливать идентичные группы и резус. Только в крайних случаях они нарушают общепринятые правила. В основном, это касается моментов, когда нужна экстренная помощь, а подбирать донора, нет времени. Но и тогда есть свои нормы, нарушать которые нельзя. Так обладателям второй (2) группы крови можно перелить вторую и четвёртую, третьей – третью и четвёртую, четвёртой – только четвёртую, а первая подходит всем.

Антигены групп кроме эритроцитов содержатся в лейкоцитах, тромбоцитах, слюне, сперме, желчи, желудочном соке, тканях. Это жизненно важно не только для переливания, а и для пересадки сердца, других органов и тканей. Совместимость донора по группе необходима для дальнейшего успеха операции.

Наследование

В генетическом коде каждого человека есть два гена, отвечающие за резус-принадлежность. Они наследуются от обоих родителей. Каждый из этих двух генов либо окажется геном наличия резуса, либо геном его отсутствия. Существует только три возможные комбинации:

1. либо человек резус-положителен;
2. либо резус-отрицателен;
3. либо он является только носителем гена отрицательного резуса, который может проявиться у его детей.

Так как ген, отвечающий за отсутствие резуса, является рецессивным, резус-отрицательный ребенок, с наибольшей долей вероятности, появится у соответствующих родителей.

Если генетическая принадлежность у родителей разная, то, с вероятностью около семидесяти процентов, на свет появится резус-положительный ребенок, что невозможно, если оба родителя не имеют особого белка на поверхности эритроцитов. Следует учитывать, что у одних и тех же родителей могут быть дети с разной резус-принадлежностью.

Хотя резус-принадлежность – лишь проявление индивидуальных наследственных характеристик, осведомленность о нем может спасти жизнь в экстренной ситуации. Анализ, необходимый для ее определения, можно сдать бесплатно в медицинском центре, районной поликлинике или пункте сдачи крови.

Антигены и антитела

Антигенная система резус, кроме основного фактора (Rh), содержит другие разновидности, выделенные впоследствии Фишером и Рейсом и обозначенные: rh´, rh´´, Hr0, hr´, hr´´. Между тем, данная номенклатура вносила некоторую путаницу, поэтому принято было перейти на смешанные обозначения антигенов системы резус:

• Rh0 (D);
• rh´ (C);
• rh´´ (E);
• Hr0(d);
• hr´ (c);
• hr´´ (e).

Антитела, соответствующие данным антигенам, записываются в следующем виде:

1. анти-Rh0 (D);
2. анти-rh´ (C);
3. анти-rh´´ (E);
4. анти-Hr0(d);
5. анти-hr´ (c);
6. анти-hr´´ (e).

Таким образом, система резус представлена 6 антигенами (D, d, C, c, E, e), сочетание которых определяет резусный фенотип, насчитывающий 18 комбинаций (для упрощения восприятия нередко используются только буквенные обозначения) и 6 видов направленных (анти-D, анти-С, анти-Е и т.д.) иммуноглобулинов (М и G), естественных антител система
Rhне имеет
.