Фебрильная нейтропения — факторы риска, симптомы, антибактериальная терапия, осложнения после химиотерапии

Одним из симптоматичных заболеваний современности стала нейтропения. Этим термином характеризуют такое состояние организма, при котором в нём остается аномально малое количество нейтрофилов. Основные причины и последствия такого явления и стали предметом исследования в настоящем материале. Здесь будет рассмотрено, что такое нейтропения у детей и взрослых, какие у неё существуют виды и формы, как избавляться от подобного недуга и другие актуальные медицинские вопросы.

Особенности диагностики и лечения нейтропении.

Что такое нейтропения

В обычном состоянии у здоровых взрослых, детей от 50% до 70% количества всех циркулирующих белых кровяных клеток составляют нейтрофилы, выступая в роли основного защитника организма от всевозможных инфекций, основательно выискивая, уничтожая в крови опасные бактерии. Если из-за определённых причин такая важная пропорция нарушается, в организме существенно ослабляется или вообще исчезает защитная функция, незамедлительно приводя к появлению многих опасных для здоровья и жизни заболеваний. Такие люди приобретают высокую восприимчивость к приобретению разных бактериальных инфекций. Это касается как взрослых, так и детей, у которых проявления нейтропении встречаются довольно часто, хотя в большинстве случаев протекают без опасных осложнений. Тем не менее, в таком возрасте их выявление и диагностика очень важны.

Чем опасна лейкопения?

Побочные действия свойственны всем видам противоопухолевого лечения, даже если оно проводится по современным стандартам. Большая часть осложнений, в том числе и связанных с подавлением кроветворения, таких как лейко- и нейтропения, развивается отсрочено, когда пациент уже не находится в условиях стационара, а выписан под амбулаторное наблюдение.

Лейкопенией называется такое состояние, которое характеризуется снижением уровня лейкоцитов в крови.

Лейкоциты – это белые кровяные тельца. Одна из разновидностей форменных элементов крови наряду с эритроцитами и тромбоцитами.

Главная функция лейкоцитов — это защита организма от инфекций, чужеродных белков и инородных тел, способных нанести ему вред и нарушить баланс биохимических реакций.

Содержание лейкоцитов в крови не является постоянным, оно динамически изменяется в течение дня в зависимости от времени суток и функционального состояния организма. Например, уровень лейкоцитов повышается не только во время наличия какого-либо воспаления в организме, но и обычно несколько повышается к вечеру, после приёма пищи, а также после физического и эмоционального напряжения.

Но мы говорим о тех случаях, когда количество лейкоцитов снижается.

Этому всегда имеется какая-то причина, в том числе это закономерное осложнение противоопухолевого лечения.

Причины заболевания

Реалии жизни таковы, что нейтропения может возникнуть и сформироваться буквально на глазах – в течение нескольких суток и даже часов, приобретя острую форму. Основные причины такого феномена давно установлены и изучены официальной медициной:

• Врождённая патология.
• Генетический сбой.
• Употребление мощных медицинских препаратов (антидепрессанты, цитостатики, антигистаминные, противоопухолевые и противосудорожные лекарства).
• Радиация.
• Ослабленный иммунитет.
• Различные недуги (малярия, брюшной тиф, туберкулез, гельминтоз, полиомиелит, сахарный диабет, вирусный гепатит и т. д.).
• Повреждения костного мозга.
• Онкологические заболевания.
• Недостаток витамина 12, а также фолиевой кислоты.

При хронической форме болезни, длящейся длительное время, бывает – целые годы, все объясняется снижением объемов или аномальной диспропорцией продукции таких клеток в селезенке.

Основные понятия НП

Основные клетки, насыщающие организм – лейкоциты, одной из функций которых является определение чужеродных агентов, их подавление и сохранение в памяти о встрече с каждым из отдельных видов вредных белков.

Нейтрофилы находятся в составе гранулоцитов, которые являются частью лейкоцитов, содержащих специальные гранулы. На фоне всех остальных составляющих гранулоцитов, их большинство составляют нейтрофилы.

Именно поэтому термин агранулоцитоз (снижения числа гранулоцитов) называют тождественным термином нейтропении.

В большинстве формирований гнойных воспалительных очагов регистрируются нейтрофилы, так основной их задачей есть обезвреживание паразитирующих микроорганизмов.

Формирование гнойных очагов происходит вследствие деформирования микробов, своих тканевых образований и нейтрофилов, которые со стремительной скоростью перемещаются из крови к месту воспаления.

Нейтропения

Виды и формы патологии

Специалисты различают первичную форму нейтропении, при которой в структуре костного мозга начал образовываться внутренний дефицит клеток миеловидного формата, и вторичную, когда на объём миеловидных клеток костного мозга влияют внешние факторы. Также фиксируется относительная нейтропения и абсолютная, которая может с разными модификациями принимать следующие формы заболевания:

• Мягкую (начальную).
• Умеренную (среднюю).
• Тяжёлую (острую)

Эти формы зависят от абсолютного количества в организме пациента нейтрофилов. Инфекционная транзиторная нейтропения часто имеет связь с недавно перенесенными инфекционными заболеваниями. Очень опасной является фебрильная нейтропения, наблюдаемая, чаще всего, у онкологических больных, или т. н. «нейтропеническая лихорадка». Это состояние у больных возникает внезапно и развивается очень быстро при стремительном снижении в крови числа нейтрофилов, являя собой реальную угрозу жизни. Есть также иные виды патологии — доброкачественная нейтропения детского возраста, при которой у ребёнка резко снижается количество выполняющих защитные функции нейтрофилов. Такое явление фиксируется, как правило, у годовалых детей, в период их первого года жизни, и продолжается от двух-трех месяцев до нескольких лет, проходя само собой. Что не исключает, разумеется, постоянного медицинского наблюдения за ребёнком.

Можно ли поднять уровень лейкоцитов и нейтрофилов?

Химиопрепараты – это токсичные вещества. К их применению существуют показания и противопоказания, потому что они могут как помочь пациенту, так и очень сильно навредить, если использовать их бездумно. Единственным подходящим и разумным методом повышения уровня лейкоцитов и нейтрофилов является ожидание.

Да, это действительно так.

Во-первых, потому что каждый организм имеет свои особенности и не всегда способен восстановиться к тому времени, которое предусмотрено рекомендациями.

Интервалы между циклами являются оптимальными, но при этом отклонение от сроков на 1-2 недели (иногда и больше, если потребуется) является допустимым, если имеются противопоказания к проведению химиотерапии.

Во-вторых, любые препараты, которые стимулируют повышение уровня лейкоцитов и нейтрофилов опасны тем, что после нескольких таких стимуляций резерв костного мозга может быть истощен, и после этого восстановление будет проходить намного дольше и будет сопряжено с возможными осложнениями.

Если лейко- и нейтропения постоянная, и организм не восстанавливается должным образом даже при увеличении интервалов между циклами, то назначаются специализированные препараты, которые должны применяться только под наблюдением врача в строго показанных ситуациях.

Любые так называемые иммуномодуляторы, стимуляторы иммунитета никакой пользы не принесут, эффекта от них не будет, потому что лейкоциты все равно будут снижаться на фоне химиотерапии, так и должно быть, но при этом такие препараты могут спровоцировать развитие нежелательных реакций.

Симптомы

В медицинской практике симптомы нейтропении могут длительное время быть незамеченными, отчетливо проявляюсь лишь в острой, уже достаточно развившейся стадии заболевания. Характерными симптомами могут быть:

• Появление налета гноя.
• Лихорадка.
• Часто повторяющиеся инфекции, ведущие к образованию в ротовой полости язв, а также к диарее, ощущению дискомфортного жжения в процессе мочеиспускания, странных покраснений кожи.
• Боли и припухлости около раны.
• Неприятное ощущение в горле и т. п.

Поскольку диапазон таких симптомов огромен, каждый необычный случай отклонения от нормы должен тут же вызывать у взрослого пристальное внимание.

Нормы

В нормальном состоянии количественный показатель нейтрофилов составляет от сорока пяти до семидесяти пяти процентов (или около 1500 на один микролитр крови) от всех лейкоцитов. Важную роль играет именно количественный показатель НФ в крови, так как количество остальных составляющих лейкоцитов может колебаться, а уровни нейтрофилов оставаться нормальными.

Показатели нормы немного варьируются от расовой принадлежности человека. Так у темнокожих людей, диагностирование нейтропении происходит при снижении нейтрофилов менее 1200 на 1 микролитр крови. Это происходит потому, что и людей с таким цветом кожи, отметки нейтрофилов ниже, чем у белокожих.

Чем больше недостаток этих составляющих в лейкоцитах – тем более выражаются клинические проявления и растет риск прогрессирования опасных для жизни отягощений. Тяжелые формы данного заболевания регистрируются редко.

Нормальные показатели НФ для детского возраста приведены в таблице ниже:

Общие лейкоциты Нейтрофилы Лимфоциты Моноциты Эозинофилы

Нейтропения у детей

Особое внимание следует уделять в этом отношении детям. Как только у ребёнка, особенно у грудничка, проявились странные симптомы наподобие только что перечисленных в предыдущем разделе, родители должны взять его на заметку и обратиться к детскому врачу. Надо постоянно помнить также о специфике младенческой формы заболевания, имеющей свои отличия, по сравнению со взрослыми. Так, у малышей диагностируют доброкачественную хроническую нейтропению, которая отличается цикличностью. У данной формы число нейтрофилов меняется, показывая низкие показатели и достигая норму, а также наоборот. Доброкачественная разновидность недуга проходит к 2-3 годам. К самым распространенным причинам возникновения заболевания у детей врачи относят апластическую анемию.

Фебрильная нейтропения — факторы риска осложнений

При нейтропенической лихорадке фактором риска осложнений является, прежде всего, степень тяжести нейтропении и продолжительность уровней нейтрофилов ниже нормы. Наиболее серьезными побочными эффектами раковой лихорадки являются пациенты с нейтропенией ниже 100 / мкл, которая, как ожидается, длится 7-10 дней. Больший риск осложнений также связан с людьми, страдающими от сопутствующих заболеваний.

Система MASCC используется для оценки риска осложнений и обусловленной этим смерти, что позволяет оценить степень тяжести заболевания в соответствии с такими критериями, как наличие гипотонии, ХОБЛ, необходимость венозного орошения, возраст.

Осложнением фебрильной нейтропении может быть генерализация инфекции и развитие бактериального сепсиса, который представляет собой состояние непосредственной опасности для жизни. Раннее лечение снижает риск серьезных осложнений.

Диагностика

Поскольку развитие болезни на практике нередко приводит к разного рода осложнениям, допускать её самопроизвольное существование без лечения врачи настоятельно не рекомендуют. Как только обнаружены какие-либо симптомы заболевания или же странные отклонения организма от нормы, необходимо пройти тщательное диагностическое исследование с помощью высокоэффективной аппаратуры, чтобы точно выявить причины и стадию недуга и приступать к его лечению. К таким методам диагностики относят:

• Определение уровня иммуноглобулинов в крови.
• Иногда нужно проведение пункции костного мозга. Для этого небольшой образец берут из подвздошной тазовой кости.
• Генетическое исследование (при наличии врождённых отклонений).
• Проведение общего анализа крови с лейкоцитарной формулой (ОАК с формулой).
• Дополнительные анализы – тест на волчанку, определение уровня витамина В12.
• Рентгенографию ЛОР-органов, грудной клетки.

В отдельных случаях, не исключено, придётся прибегать к генетическим исследованиям, пункции костного мозга и прочим серьезным лабораторным анализам.

Почему это состояние имеет для нас значение?

Лейкоциты отвечают за иммунитет и сопротивление различным неблагоприятным факторам, поэтому при снижении их уровня в крови в первую очередь страдает «оборона» организма.

В этом случае человек становится более уязвим для любой инфекции: бактериальной, вирусной или грибковой.

В большинстве случаев при развитии инфекционных осложнений специализированное противоопухолевое лечение должно быть отложено. Следовательно, помимо главной опасности для человека, которая заключается именно в инфекционном процессе, мы еще сталкиваемся и с тем, что приходится откладывать лечение онкологического заболевания на неопределенный срок до тех пор, пока мы не разберемся с инфекцией.

Лечение

Когда причины заболевания установлены, по рекомендации лечащего врача начинается лечение. Существует немало испытанных методик, как лечить нейтропению, применяя разнообразные лечебные средства. Перед тем как приступить к лечению, врач ставит форму и тяжесть данного недуга, так как от этого и будут зависеть методы борьбы. Если причиной заболевания стала инфекция, необходимо избавление от неё. Это может проводиться в стационаре поликлиники или в домашних условиях, решает лечащий врач. Основной упор делают на укрепление иммунитета. К лекарствам, применяемым для выздоровления, относят:

• Витамины.
• Антибиотики.
• Иммуностимуляторы.

При наличии язв во рту применяют перекись водорода, физраствор или раствор хлоргексидина. Ими проводится полоскания. А для снятия боли подходят обезболивающие леденцы.

Если болезнь протекает в тяжелой форме, больного помещают в изолированное помещение, где строго поддерживается стерильность, а также проводится ультрафиолетовое облучение.

Лечение нейтропении у детей, помимо того, потребует от родителей еще и немало терпения, как это зачастую бывает при общении старших с юными пациентами. Надо быть осторожными с применением разных антибактериальных препаратов, базируя лечение исключительно на советах профессионального врача. Особенности лечения заболевания у детей:

• Если недуг появился на фоне применения различных лекарственным препаратов, его приём прекращается, а сама нейтропения не требует коррекции.
• При тяжелой форме ребёнка необходимо срочно госпитализировать, так как во время такого течения болезни быстро распространяются разные инфекции. В больнице малышу пропишут приём сильных антибиотиков, а чтобы уровень нейтрофильных лейкоцитов остановился назначаются препараты – факторы роста.
• Если данное нарушение было вызвано аллергическим или аутоиммунным состоянием сообразно применение кортикостероидов.
• Все случаи недуга подразумевают употребление специальных препаратов, повышающие иммунитет.
• Иногда требуется трансплантация костного мозга. Такая операция проводится детям от 12 лет.

Также существуют рецепты народной медицины, помогающие справиться с данной проблемой:

1. 2 ст. л. листьев грецкого ореха заливают 2,5 ст. кипятка, оставляют на ночь, при этом ёмкость должна быть хорошо закрыта. Употреблять напиток нужно по ¼ ст. ежедневно. Курс терапии составляет один месяц.
2. 250 гр. лука мелко нарезают, добавляют к нему 1 ст. сахара и 500 мл. воды. После смесь ставят на медленный огонь на 1-1,5 часа. Отвар охлаждается, в него добавляется 2 ст. л. мёда, процеживается и переливается в стеклянную посуду. Пить по 3 раза в сутки по 1 ст. л.
3. 0,5 кг. клюквы размягчают и смешивают с 2-3 шт. яблоками, которые предварительно нарезаются кубикам, а также 200 гр. грецкого ореха. Далее снадобье заливают 200 мл воды и насыпают 500 гр. сахара. Всё это ставится на печь, чтобы довести до кипения, а после переливается в ёмкость. Лекарство имеет консистенцию варенья, его кушают вместе с чаев по 1 ст.л. в сутки.
4. 2 стакана мёда и 1 стакан укропа заливаются 2 л. горячей воды, сюда также следует добавить 1 ст. л. корня валерианы и оставить в термосе на сутки. Перед приёмом лекарство нужно процедить. Настой рекомендуется пить 3 раза в сутки по 1 ст. л. Хранить его обязательно в холодильнике.
5. Можно сделать и бальзам. Для этого берут 500 гр. измельчённых ядер грецкого ореха, 300 гр. мёда, 100 гр. сока алоэ, 200 мл. водки и 4 шт. лимона. Полученная смесь хорошо взбалтывается и ставится в тёмное место на сутки. Пить этот бальзам нужно по 3 раза в день по 1 ст. л.

Помимо медикаментозного лечения и средств народной медицины не помешает и соблюдение специальной диеты. Такое питание подразумевает исключение из рациона скоропортящихся продуктов, а также плохо обработанных, так как в них могут быть вредные бактерии, микробы. Для быстрого выздоровления следует добавить в своё меню такие продукты:

• Пастеризованное молоко, йогурт, мороженое, пармезан, моцареллу, чеддеру и швейцарский сыр.
• Свинину, ягнёнка, вареную или жареную рыбу, говядину, домашнюю птицу.
• Яйца, сварённые «вкрутую».
• Свежеприготовленные первые блюда.
• Апельсины, бананы, дыни, мандарины, грейпфруты.
• Допускается употребление консервированных, замороженных фруктов и пастеризованных соков.
• Рис, макароны, картофель, лапшу, при этом они могут быть приготовлены в любом виде.
• Печенье, сдобу, хлеб.
• Жаренные орехи.

Не стоит забывать о необходимости пить на протяжении дня 2 л жидкости: морсы, вода, сок, чай.

Почему важно знать о лейкоцитарной формуле?

Существует так называемая лейкоцитарная формула, которая формируется из подвидов лейкоцитов: моноцитов, эозинофилов, базофилов, лимфоцитов и нейтрофилов.

Каждый из видов выполняет собственную специфическую для него функцию, хотя в основе лежат именно иммунные процессы.

Когда мы получаем результаты клинического анализа крови, уровень лейкоцитов в нем может быть нормальным, но какую часть от этого общего показателя составляет тот или иной подвид, сказать навскидку невозможно. При этом для планирования системного лечения это очень важно. Именно поэтому онкологи требуют, чтобы в анализах крови было указано абсолютное число всех подвидов лейкоцитов. Обращать на это внимание должен и пациент, когда получает результаты анализов.

Наибольший интерес для химиотерапевтов представляют нейтрофилы. Этот подвид лейкоцитов играет очень важную роль в защите организма от бактериальных и грибковых инфекций и сравнительно меньшую — в защите от вирусных инфекций. В противоопухолевой или антигельминтной защите нейтрофилы практически не играют роли, в этих процессах участвуют другие клетки.

При проведении химиотерапии уровень нейтрофилов критично важный показатель. Если количество нейтрофилов падает ниже 0,5х10*9/л, то нормальная микрофлора, которая присутствует, например, во рту или кишечнике, может вызывать инфекции. Если количество снижается до < 0,2х10*9/л, воспалительная реакция может быть подавлена, и обычные признаки воспаления – лейкоцитоз или лейкоциты в моче или в месте инфекции могут не наблюдаться. Острая тяжелая нейтропения, особенно при наличии другого фактора (например, онкологического заболевания и факта противоопухолевого лечения), существенно нарушает функцию иммунной системы и может привести к развитию молниеносных смертельных инфекций. Целостность кожи и слизистых оболочек, кровоснабжение тканей и питание пациента также влияют на риск развития инфекций.

Если же провести химиотерапию, несмотря на низкий уровень лейкоцитов в целом и нейтрофилов в частности, то это приведет к полному угнетению работы костного мозга, в котором у нас образуются и созревают клетки крови. Это гарантирует развитие всевозможных осложнений, с которыми придется долго и упорно бороться с вероятностью успеха 50/50. Поэтому лучше лечение отложить на неделю, чтобы дать организму самостоятельно восстановиться, чем провести цикл и потом вернуться к терапии в лучшем случае через месяц.

При лечении рака молочной железы, желудочно-кишечного тракта, онкогинекологических заболеваний, раке легкого и других опухолей применяются различные комбинации препаратов, которые обладают разной степенью токсичности.

Поэтому в каждом отдельном случае лечащий врач принимает решение о безопасности проведения очередного цикла химиотерапии индивидуально исходя из текущей ситуации.

Не стоит требовать и уговаривать лечащего врача провести лечение, несмотря на плохие результаты анализа крови. Врач в таком случае не хочет сделать вам хуже, а он реально оценивает риски и старается вас от них оградить.

Как диагностируют?

Для точной постановки диагноза, в случае подозрения на нейтропению врач направляет пациента на лабораторные исследования крови. К наиболее распространённым методам исследования крови при нейтропении относят:

• Общий анализ крови (ОАК). Поможет определить количественное состояние гранулоцитов,
• Биохимический анализ крови (БАК). Является более информативным методом исследования крови, нежели клинический анализ крови,
• Исследование кроветворной функции костного мозга. Имеет наибольшее значение, при котором можно оценить угнетение какого-либо из ростков кроветворения и выявить почему так произошло,
• Двукратный посев крови. Проводится посев крови на проверку наличия патологических бактерий и грибковых агентов,
• Посев содержимого из дренажного выпускника. Производится у больных, которые перенесли оперативное вмешательство,
• Исследование кала. Рекомендуется исследование каловых масс на инфекционные заболевания, при ослаблении стула, после хирургического вмешательства,
• Миелограмма. Выраженный в виде таблицы, или диаграммы результат микроскопии мазка костного мозга, по которому определяют качественную и количественную составляющую ядер клеток в миелоидных тканях,
• Гемограмма.

Методы диагностирования зависят от общего состояния больного и подозрений лечащего врача.