Пропранолол: инструкция по применению, Лечение младенческой гемангиомы

Показания к применению

для взрослых

Пропранолол применяется при следующих патологиях:

• повышенное давление;
• аритмия;
• ишемическая болезнь сердца;
• феохромоцитома;
• цирроз печени;
• нейроциркуляторная дистония;
• гипертиреоз;
• слабость родовой деятельности;
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• дистрофия миокарда;
• тахиаритмия;
• эссенциальный тремор;
• абстинентное состояние.

Пропранолол может применяться для профилактики мигреней.

для детей

Препарат не применяется в педиатрии.

для беременных и в период лактации

Во время беременности пропранолол может применяться только по строгим показаниям. Нужно учитывать, что он может оказывать негативное воздействие на плод вызвать внутриутробную задержку роста, гипогликемию, брадикардию.

Пропранолол не совместим с грудным вскармливанием.

Фармакологические свойства

Медикамент относится к группе адреноблокаторов, так как основной механизм действия Пропранолола заключается в блокировке бета-адренорецепторов 1 и 2. Под его влиянием снижается количество образовываемых цАМФ из АТФ, которые стимулируются катехоламинами.

В связи с этим происходит уменьшение числа ионов кальция, которые поступают в клетки, а также уменьшается способность к сокращению сердечной мышцы. Препарат замедляет и нормализует пульс, оказывает угнетающее действие на возбудимость и проводимость.

В самом начале лечения препаратом наблюдается стабильное симпатическое стимулирование периферийных сосудов и умеренная активизация реакции на скачки артериального давления. После двухнедельного курса лечения состояние стабилизируется, снижается и нормализуется частота сердечных сокращений, что позволяет улучшить перфузию миокарда и обеспечивает удлинение диастолы.

Под воздействием пропранолола устраняются факторы, провоцирующие аритмию, — тахикардия, активизация СНС (симпатической нервной системы), гипертония.

Препарат снижает потребность миокарда в кислороде, что уменьшает выраженность ишемической болезни. Все это значительно влияет на количество летальных исходов после перенесения инфаркта миокарда.

Противопоказания

Пропранолол нельзя принимать, если у пациента наблюдаются следующие патологии:

• бронхиальная астма и ХОЛБ;
• тяжелая форма брадикардии;
• нарушение периферического кровообращения;
• артериальная гипотония;
• синоатриальная и атриовентрикулярная блокада;
• синдром Рейно;
• неуточненная и декомпенсированная сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• хронические патологии печени;
• ацидоз;
• острый инфаркт миокарда;
• индивидуальная непереносимость состава медикамента.

Пропранолол нельзя принимать в комплексе с ингибиторами МАО, средствами для наркоза, которые угнетают функцию миокарда, а также на фоне инсулинотерапии.

Аналоги Пропранолола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Соталол Канон

Обзидан

Сотагексал

Соталекс

Анаприлин

Аналогами и синонимами являются медикаменты: Обзидан, Пропранолола Гидрохлорид, Опранол, Анаприлин, Теномал, Индерал.

Применения и дозы

для взрослых

Пропранолол принимает до еды.

Схема терапии подбирается врачом индивидуально, в зависимости от конкретного диагноза.

При повышенном давлении пропранолол назначается по 40 мг дважды в день. Если этой дозировки окажется недостаточно, то его нужно пить по 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в день. Дневная дозировка не должна превышать 320 мг.

Пациентам со стенокардией, нарушением сердечного ритма пропранолол выписывают в начальной дозировке 20 мг 3 раза в день, далее суточную дозировку повышают до 80—120 мг, принять, которую нужно за 2 или 3 раза. Дневная дозировка при этих патологиях не должна превышать 240 мг.

Пациентам с эссенциальным тремором, а также с целью профилактики мигрени β-адреноброкатор выписывают по 40 мг трижды в день.

При тиреотоксикозе пропранолол прописывают в качестве вспомогательного средства по 40 мг 3—4 раза в день.

С целью профилактики повторного инфаркта миокарда лечение начинают между 5 и 21 днем после пережитого инфаркта миокарда. В течение 2—3 дней пропранолол пьется по 40 мг 3 раза в день, далее по 80 мг дважды в сутки. Если необходимо суточная дозировка может быть увеличена до 240 мг.

Пациентам, страдающим нарушением функции печени и почек β-адреноблокатор следует принимать в меньшей дозировке.

При заболеваниях почек может быть увеличен временной интервал между приемом очередной дозы пропранолола.

для детей

Лекарственное средство не назначается лицам моложе 18 лет.

для беременных и в период лактации

Во время терапии пропранолол принимается в минимально эффективных дозировках.

Взаимодействие

Экстракты аллергенов для проведения кожных проб, а также сами аллергены, применяемые для иммунотерапии, могут повышать вероятность развития тяжелых аллергических реакций системного характера либо анафилаксии у пациентов, которые принимают Пропранолол. Рентгенконтрастные медикаменты на основе йода при внутривенном введении повышают риск развития анафилаксии. Вероятность падения кровяного давления, выраженность кардиодепрессивного действия повышаются при внутривенном введении фенитоина и ингаляционных медикаментов для общей анестезии (производные углеводородов).

Пропранолол влияет на эффективность пероральных гипогликемических средств, инсулина, а также способен маскировать такие симптомы формирующейся гипогликемии, как гипертония и тахикардия. Медикамент повышает концентрацию ксантинов (исключением является дифиллин), лидокаина в плазме крови, снижая их клиренс. Данный эффект сильнее выражен у пациентов с исходно высоким клиренсом теофиллина на фоне курения. НПВС ослабляют гипотензивный эффект препарата (блокада синтеза простагландинов почечной системой, задержка ионов натрия в организме).

Побочные действия

Прием медикамента может стать причиной следующих побочных эффектов:

• урежение сердцебиения, сердечная недостаточность, понижение артериального давления, АВ-блокада, снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов, тромбоцитопеническая пурпура, нарушение периферического кровообращения;
• бессилие, вертиго, головные боли, бессонница, сонливость, кошмарные сновидения, снижение скорости психической и двигательной реакции, депрессивное состояние, эмоциональная лабильность, возбуждение, чрезмерная утомляемость, кратковременная потеря памяти, галлюцинация, дезориентация в пространстве и во времени, слабость, расстройство чувствительности;
• синдром «сухого глаза», нарушение зрения, кератоконъюктивит;
• абдоминальные боли, жидкий стул, запор, тошнота, рвота, нарушение вкуса и функции печени, ишемический колит, тромбоз брыжеечной артерии;
• патологическое выпадение волос, высыпания, зуд, гипергидроз, обострение псориаза, гиперемия кожных покровов, экзантема;
• ларингоспазм, бронхоспазм, фарингит, насморк, заложенность носа, загрудинные боли, кашель, диспноэ, респираторный дистресс-синдром;
• повышение активности печеночных ферментов, уровня лактадегидрогеназы, билирубина, понижение уровня сахара в крови;
• синдром отмены, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, болезнь Пейрони, суставные боли, снижение функции щитовидки, аллергия, волчаночный синдром, лихорадка.

Проявления побочных эффектов

Прием медикамента может спровоцировать появление побочных действий:

• нервная система: сонное состояние, переутомляемость, кошмары, кружение головы, вялость, дрожание конечностей, парестезии, депрессивное состояние, расстройства памяти, помутнение рассудка, тревожность, боли в голове, мышечная слабость, астенический синдром, мнимые видения;
• органы восприятия: воспаление роговицы и конъюнктивы, заболевания глаз, пониженное образование слезной жидкости, сухость в глазах, временное ухудшение зрения;
• сердце и сосуды: нарушение сердечного ритма, нарушение сердечной проводимости, учащенное биение сердца, нарушение синусового ритма, усиление признаков недостаточности сердца, снижение сократительной способности миокарда, боли в грудине, острая сосудистая дистония, болезнь Рейно, холодные ноги, нарушение микроциркуляции крови, снижение артериального давления до критических отметок, ортостатический коллапс;
• система пищеварения: нарушение вкуса, нарушение функций печени, холестатический синдром, желтуха, потемнение мочи, расстройство пищеварения, вздутие живота, боли в эпигастральной области, рвотные позывы, сухость во рту;
• органы дыхания: сужение просвета мелких бронхов, непроизвольное сокращение мускулатуры гортани, дыхательная недостаточность, насморк;
• эндокринная система: понижение или увеличение содержания глюкозы в крови, гипотиреоз;
• аллергические реакции: крапивная лихорадка, высыпания на коже, зуд, дерматоз, псориазоподобные изменения, облысение, экзантема, покраснение кожи, гипергидроз;
• лабораторные показатели: увеличение активности аминотрансфераз печени, недостаток тромбоцитов, снижение числа и уровня лейкоцитов, повышенный уровень билирубина в крови;
• влияние на внутриутробное состояние плода: нарушение синусового ритма, пониженное содержание глюкозы, задержка развития;
• другие реакции: снижение полового влечения, суставные боли, боли в спинном отделе, реакция отмены, усиление приступов стенокардии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При назначении на фоне терапии сахаропонижающих средств возрастает вероятность гипогликемии. При назначении пропранолола и дигиталиса возможна выраженная брадикардия.

При использовании во время терапии средств для ингаляционного наркоза, галоперидола, повышается вероятность падения артериального давления и угнетение функции миокарда.

Не рекомендуется на фоне приема пропранолола пить амиодарон, верапамил, так как при такой комбинации возрастает риск артериальной гипотензии, брадикардии, асистолии, фибрилляции желудочков, диспноэ.

Гидралазин, дилтиазем повышает содержание пропранолола в крови, что может стать причиной выраженной брадикардии, доксорубицин усиливает каридиотоксичность бета-адреноблокатора.

Пропранолол может повышать концентрацию варфарина, фениндиона, имипрамина в крови.

НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект от β-адреноблокатора, а клонидин наоборот усиливать.

Пропранолол нельзя комбинировать с некоторыми другими лекарственными средствами, поэтому пациент должен сообщить обо всех принимаемых медикаментах.

Инструкция по применению Пропранолола

Неселективный адреноблокатор Пропранолол (Propranolol) применяется в лечении сердечной недостаточности, гипертрофической кардиомиопатии, тиреотоксикоза и дистонии. Его можно использовать для терапии гемангиомы. Препарат содержит одноименное действующее вещество, выпускается немецкой фармацевтической компанией Ваймер Фарма и российской фабрикой Вектор.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток, капсулах-депо и растворе, иногда они продаются под другими названиями. Состав медикаментов:

Механизм действия Пропранолола

Принцип работы препарата основан на неизбирательной блокировке бета-адренорецепторов, снижении образования циклического аденозинмонофосфата и уменьшении поступления ионов кальция в клетку при стимуляции катехоламинами. За счет этого формируется отрицательное инотропное воздействие, снижается сократимость миокарда, становится реже пульс, угнетается возбудимость и проводимость.

Первые сутки лечения Пропранололом устраняется стимулирующее влияние бета-адренорецепторов на скелетную мускулатуру, повышается активность альфа-адренорецепторов. Через три дня приема таблеток эффект возвращается к исходным показателям. Гипотензивное действие лекарства происходит за счет симпатической стимуляции периферических сосудов, снижения чувствительности барорецепторов в дуге аорты, понижения активности ренин-ангиотензивной системы. Стабилизация давления происходит на вторую неделю лечения.

Антиангинальный эффект препарата обеспечивается путем снижения потребностей тканей миокарда в кислороде. Снижение частоты сокращений сердца улучшает перфузию и удлиняет диастолу. Антиаритмическое действие происходит за счет устранением аритмогенных факторов, снижением скорости возбуждения водителей ритма. Угнетение импульсного проведения зафиксировано в антероградном (движении вперед) направлении.

Пропранолол входит в группу антиаритмических лекарств второй группы. Он снижает постинфарктную летальность, предупреждает развитие головных болей, выраженность тремора. Увеличенные дозировки медикамента повышают атерогенные свойства крови, вызывают седативный эффект, повышают тонус бронхов и усиливают сокращение стенок маток на фоне приема лекарств, стимулирующих миометрий.

Показания к применению

Использование препарата имеет широкий спектр показаний. Основными направлениями являются заболевания сердечно-сосудистой системы:

• стенокардия напряжения;
• артериальная гипертония;
• синусовая тахикардия;
• нестабильная стенокардия;
• мерцательная тахиаритмия;
• наджелудочковая тахикардия;
• инфаркт миокарда;
• алкогольная абстиненция;
• желудочковая экстрасистолия;
• эссенциальный тремор;
• тиреотоксический криз;
• диффузно-токсический зоб;
• симпатоадреналовые кризы;
• феохромоцитома;
• тревожность.

Особые указания

Во время терапии возможно обострения псориаза.

После длительного лечения дозировку медикамента нужно снижать постепенно под контролем врача.

Пациентам, страдающим феохромоцитомой назначение пропранолола возможно после курса α-адреноблокаторов.

За несколько дней до использования наркоза прием β-адреноблокатора нужно отменить или же подобрать препарат для наркоза у которого минимальный отрицательный инотропный эффект.

Во время терапии следует проявлять осторожность при вождении автомашины.

Фарм-досье

В рецепте на латинском языке Пропранолол пишется – Propranololi. Основным действующим веществом данного медпрепарата является пропранолола гидрохлорид, это белый или почти белый порошок в кристаллическом виде. Он растворяется в спирте и воде. Основная форма реализации – таблетированная. В каждой таблетке в зависимости от решения производителя может быть разная дозировка действующего вещества. Из вариантов: 10, 40, 80 и 160. Врач делает пациенту назначение, и советует, в какой дозировке приобрести лекарство. Если подходящей не нашли, то нужно соизмерять заданную дозировку с той, что указана на упаковке.

Какие дополнительные компоненты входят в формулу лекарства, зависит от производителя.

Полный перечень ингредиентов читайте в инструкции по применению Пропранолола – это важно в случае, если у вас есть аллергия на тот или иной компонент (например, непереносимость лактазы, которая вполне может быть в составе медикамента).

Передозировка

При превышении рекомендуемых дозировок могут возникнуть следующие признаки отравления медикаментом:

• урежение сердцебиения;
• падение артериального давления;
• головокружение, которое может закончиться обмороком;
• аритмия;
• затруднения дыхания;
• судороги;
• синюшность пальцев и ладоней.

При выраженном урежении сердечного ритма внутривенно вводят атропин, эпинефрин. При их низкой эффективности временно показан кардиостимулятор. Если у пострадавшего наблюдается желудочковая экстрасистолия, то назначают лидокаин. При понижении артериального давления и при отсутствии симптомов отека легких внутривенно вводят плазмозамещающие растворы, при их неэффективности назначают эпинефрин, допамин, добутамин. При возникновении бронхоспазма ингаляционно или парентерально вводят β2-адреномиметики и теофиллина.

Состав и форма выпуска

Торговое название пропранолола в виде таблеток — Анаприлин.

Ранее выпускался также Пропранолола гидрохлорид. Раствор для приема внутрь, содержащий пропранолол, называется Гемангиол. Анаприлин (пропранолол) выпускается в двух дозировках по 0,01 и 0,04 мг.

Свойства

Пропранолол и аналоги оказывают в организме следующие эффекты:

• снижают артериальное давление (антигипертензивное действие);
• увеличивают приток крови к сердцу и снижают его потребность в кислороде (антиангинальное);
• восстанавливают сердечный ритм (антиаритмическое).

Дополнительные эффекты:

• предупреждают развитие головной боли сосудистого происхождения;
• уменьшают тремор;
• повышают атерогенные (способствующих развитию атеросклероза) свойства крови;
• усиливают сокращение матки;
• повышают тонус бронхов;
• в высоких дозах вызывают успокоительный эффект;
• сокращают очаги инфантильной гемангиомы.

Аналоги

Пропранолол можно заменить на следующие медикаменты:

1. Обзидан — оригинальное лекарственное средство содержащее пропранолол. Оно подтвердило свою эффективность в ходе клинических испытаний. Выпускается медикамент в таблетках, которые противопоказаны детям и корящим пациенткам. Во время беременности лекарство можно принимать только в случае, когда польза для матери превышает вред для плода, за 2—3 суток до предполагаемых родов препарат нужно отменить.
2. Анаприлин содержит в качестве действующего вещества пропранолол. Выпускается медикамент несколькими компаниями. В продаже препарат бывает в таблетках по 10 мг и 40 мг. Они противопоказаны лицам моложе 18 лет, материям, поддерживающим грудное вскармливание. Во время вынашивания плода его можно прописывать по строгим показаниям.
3. Гемангиол содержит в качестве активного вещества пропранолол. Производится лекарство в виде раствора для орального приема, что удобно для пациентов, у которых наблюдаются трудности с проглатыванием таблеток. Гемангиол нельзя прописывать лицам моложе 18 лет, пациенткам кормящим грудью. Во время беременности раствор можно принимать, когда польза для женщины превышает потенциальный вред для плода.
4. Эгилок Ретард применяется при тех же патологиях что и пропранолол. Выпускается медикамент в таблетках с замедленным высвобождением активного вещества, что позволяет принимать его 1 раз в день. Прописывать лекарство можно взрослым пациентам, в том числе и женщинам в положении.

Пропранолол (Propranololum)

Абиратерон. Рекомендуется с осторожностью назначать абиратерон пациентам, получающим пропранолол (метаболизируется через систему CYP2D6, имеет узкий терапевтический индекс). В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы пропранолола.

Агомелатин. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с пропранололом (умеренный ингибитор изофермента CYP1A2) до накопления достаточного клинического опыта.

Амиодарон. При одновременном применении амиодарона с пропранололом повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Амиодарон. На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии.

Артикаин + Эпинефрин. Одновременное применение комбинации артикаин + эпинефрин с пропранололом противопоказано ввиду риска развития гипертонического криза и тяжелой брадикардии.

Атракурия безилат. Пропранолол при совместном применении с атракурия безилатом усиливает нервно-мышечную блокаду и может усиливать или демаскировать латентно протекающую миастению или вызвать миастенический синдром, что может приводить к развитию гиперчувствительности к атракурия безилату.

Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота ослабляет гипотензивный эффект пропранолола (следствие ингибирования синтеза ПГ в почках с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).

Белладонны листьев экстракт + Бензокаин + Метамизол натрия + Натрия гидрокарбонат. Эффект комбинации белладонны листьев экстракт + бензокаин + метамизол натрия + натрия гидрокарбонат усиливает пропранолол (замедляет инактивацию).

Белладонны листьев экстракт + Кофеин + Парацетамол + Теофиллин + Фенобарбитал + Цитизин + Эфедрин. Пропранолол повышает концентрацию теофиллина (в составе комбинации белладонны листьев экстракт+кофеин+парацетамол+теофиллин+фенобарбитал+цитизин+эфедрин) в крови и поэтому может усиливать риск развития его побочных эффектов.

Бендазол + Метамизол натрия + Папаверин + Фенобарбитал. Сочетание с пропранололом усиливает гипотензивное действие комбинации бендазол + метамизол натрия + папаверин + фенобарбитал.

Бензатина бензилпенициллин. Повышает содержание свободной фракции в плазме, поскольку, обладая большей способностью связываться с белками, вытесняет с мест фиксации.

Бетаксолол. Пропранолол усиливает (взаимно) эффекты. Бета-адреноблокаторы, назначаемые внутрь, в т.ч. пропранолол, совместно с бета-адреноблокаторами, применяемыми в офтальмологии (глазные капли), в т.ч. бетаксололом, усиливают снижение ВГД; при этом эффекты системной блокады бета-адренорецепторов, как правило, возрастают.

Бисопролол. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.

Бромгексин + Гвайфенезин + Сальбутамол. Не рекомендуется применять комбинацию бромгексин + гвайфенезин + сальбутамол одновременно с пропранололом.

Бромгексин + Гвайфенезин + Сальбутамол + Рацементол. Не рекомендуется применять комбинацию бромгексин + гвайфенезин + сальбутамол + рацементол одновременно с пропранололом.

Бупивакаин + Эпинефрин. При сочетанном применении пропранолол — некардиоселективный бета-адреноблокатор — усиливает прессорное действие эпинефрина (в составе комбинации бупивакаин + эпинефрин), что может привести к тяжелой артериальной гипертензии и брадикардии.

Варфарин. Пропранолол при сочетанном применении удлиняет антикоагулянтный эффект варфарина.

Варфарин. Пропранолол увеличивает эффект варфарина.

Верапамил. Противопоказан одновременны прием пропранолола и в/в введение верапамила.

Верапамил. Пропранолол усиливает (взаимно) эффект и может увеличивать негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, вызывая тяжелую брадикардию, AV блокаду (вплоть до полной). На фоне верапамила снижается клиренс.

Гидралазин. Сочетанное применение пропранолола с гидралазином повышает риск чрезмерного снижения АД.

Гидрохлоротиазид. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Гидрохлоротиазид + Каптоприл. Комбинация гидрохлоротиазид+каптоприл повышает биодоступность пропранолола и усиливает (взаимно) эффекты.

Глимепирид. Пропранолол увеличивает (на 20%) Cmax, AUC и Т1/2. Усиливает эффект.

Глипизид. Пропранолол усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.

Глюкагон. Введение глюкагона на фоне пропранолола может привести к выраженной тахикардии и повышению АД.

Гуанфацин. При одновременном применении гуанфацина с пропранололом повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Декстрометорфан + Парацетамол + Псевдоэфедрин + [Аскорбиновая кислота]

Пропранолол при сочетанном применении может усиливать сосудосуживающий эффект псевдоэфедрина (в составе комбинации декстрометорфан + парацетамол + псевдоэфедрин + [аскорбиновая кислота]).

Дигоксин. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.

Дилтиазем. Противопоказан одновременный прием пропранолола и в/в введение дилтиазема.

Дилтиазем. Усиливает (взаимно) отрицательный хроно-, ино- и дромотропный эффекты. На фоне дилтиазема повышается биодоступность пропранолола.

Добутамин. Снижает (взаимно) кардиальные эффекты. На фоне добутамина возможно повышение ОПСС.

Дронедарон. В клинических исследованиях при применении комбинации дронедарона с пропранололом более часто наблюдалась брадикардия.

Рекомендуется с осторожностью применять пропранолол совместно с дронедароном из-за фармакокинетического и возможного фармакодинамического взаимодействия (риск суммации угнетающего действия на синусный и AV узлы). Начинать лечение метопрололом необходимо с низких доз и увеличивать их дозу только под контролем ЭКГ. Пациентам, которые уже получают пропранолол, добавление дронедарона следует проводить под контролем ЭКГ и при необходимости корректировать дозу пропранолола.

Индапамид. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Интерферон альфа. Совместное применение с интерфероном альфа в виде раствора для инъекций может приводить к изменению метаболизма пропранолола.

Интерферон альфа-2b. Интерферон альфа-2b способен снижать активность цитохрома Р450 и, следовательно, вмешиваться в метаболизм пропранолола.

Каптоприл. Пропранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Клонидин. Сочетанное применение пропранолола с клонидином повышает риск чрезмерного снижения АД.

Левотироксин натрия. Снижает активность Т4 5-дейодиназы, хотя уровни Т3 и Т4 изменяет незначительно. На фоне левотироксина натрия (при превращении гипотиреоза в эутиреоидное состояние) может ослабляться эффект.

Лидокаин. Пропранолол при сочетанном применении снижает клиренс лидокаина и повышает его концентрацию в плазме.

Лидокаин. Пропранолол уменьшает печеночный клиренс лидокаина (снижение метаболизма вследствие ингибирования микросомальных ферментов печени и снижения печеночного кровотока) и повышает риск развития токсических эффектов.

Лидокаин + Хлоргексидин. Пропранолол снижает печеночный клиренс лидокаина (в составе комбинации лидокаин + хлоргексидин в виде спрея для местного применения) — снижение метаболизма вследствие ингибирования микросомального окисления и снижения печеночного кровотока — и повышает риск развития токсических эффектов (в т.ч. состояние оглушенности, сонливость, брадикардия, парестезии и др.).

Лоразепам. При сочетанном применении пропранолол повышает уровень лоразепама в плазме.

Мапротилин. Мапротилин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2D6. Одновременное применение мапротилина с бета-адреноблокатором пропранололом, который является ингибитором изофермента CYP2D6, может привести к увеличению концентрации мапротилина в плазме. В таких случаях рекомендуется контролировать концентрацию мапротилина в плазме и при необходимости корректировать дозу.

Метамизол натрия. Пропранолол замедляет биотрансформацию и повышает эффект метамизола натрия.

Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид. При совместном применении пропранолол (замедляет инактивацию метамизола натрия) усиливает эффект комбинации метамизол натрия+ питофенон+ фенпивериния бромид.

Метамизол натрия + Триацетонамин-4-толуолсульфонат. Пропранолол замедляет инактивацию метамизола натрия (в составе комбинации метамизол натрия+ триацетонамин-4-толуолсульфонат) и усиливает его эффект.

Метамизол натрия + Хинин. Пропранолол усиливает действие комбинации метамизол натрия + хинин.

Метилдопа. При одновременном применении пропранолола с метилдопой повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Метилдопа. Пропранолол усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Мивакурия хлорид. Пропранолол усиливает эффект, в т.ч. способность демаскировать и увеличивать выраженность миастении.

Напроксен. На фоне напроксена ослабляется антигипертензивный эффект пропранолола.

Напроксен + Эзомепразол. Напроксен (в составе комбинации напроксен + эзомепразол) может уменьшать антигипертензивный эффект пропранолола.

Нитроглицерин. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Нифедипин. Одновременное применение пропранолола и нифедипина может приводить к значительному снижению АД.

Октреотид. На фоне октреотида увеличивается вероятность развития тяжелой брадикардии, аритмий и нарушений проводимости.

Пасиреотид. Рекомендуется контролировать ЧСС при назначении пасиреотида пациентам, получающим в качестве сопутствующей терапии пропранолол, вызывающий брадикардию.

Пентаэритритила тетранитрат. При сочетанном применении пропранолол усиливает антиангинальное действие пентаэритритила тетранитрата.

Пилокарпин. На фоне системного действия пилокарпина повышается риск нарушения проводимости.

Пиридостигмина бромид. При сочетанном применении пропранолол ослабляет эффекты пиридостигмина бромида.

Пироксикам. На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект, хотя и увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками).

Пропафенон. На фоне пропафенона (субстрат CYP2D6) блокируется биотрансформация, существенно увеличивается плазменная концентрация, удлиняется T1/2.

Пропилтиоурацил. На фоне пропилтиоурацила изменяются эффекты; при сочетанном назначении может потребоваться коррекция дозы пропранолола.

Резерпин. При одновременном применении резерпина с пропранололом повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Репаглинид. Пропранолол усиливает гипогликемический эффект; может камуфлировать некоторые симптомы гипогликемии.

Рисперидон. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Рифампицин. Рифампицин при сочетанном применении укорачивает T1/2 пропранолола.

Рифапентин. Рифапентин может усиливать метаболизм и снижать активность пропранолола; при одновременном применении с рифапентином может потребоваться коррекция дозы пропранолола.

Салметерол. Пропранолол ослабляет эффект; может вызывать бронхоспазм у больных астмой.

Сималдрат. На фоне сималдрата уменьшается всасывание пропранолола; при сочетанном назначении интервал между приемом должен составлять не менее 2 ч.

Сульфасалазин. Сульфасалазин при сочетанном применении увеличивает концентрацию пропранолола в плазме.

Теразозин. Пропранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении возможно значительное снижение АД, требующее снижения доз.

Тербуталин. Пропранолол ослабляет эффект и может вызывать бронхоспазм у больных астмой.

Тиамин. Тиамин при сочетанном применении уменьшает фармакологическую активность пропранолола.

Тиоридазин. Совместное применение пропранолола (100-800 мг ежедневно) и тиоридазина вызывает увеличение плазменных уровней тиоридазина (приблизительно на 50-400%) и его метаболитов (примерно на 80-300%); совместного применения пропранолола и тиоридазина следует избегать.

Трифлуоперазин. При одновременном назначении трифлуоперазина с пропранололом отмечается увеличение концентрации обоих ЛС.

Убидекаренон. Одновременное применение пропранолола может приводить к снижению концентрации убидекаренона в плазме крови.

Фелодипин. Фелодипин увеличивает биодоступность пропранолола; при сочетанном применении пропранолол усиливает гипотензивный эффект фелодипина.

Фенилэфрин. Пропранолол может непрогнозируемо усилить гипертензивный эффект (в одном из отчетов сообщалось о резком подъеме АД).

Фенитоин. Сочетанное применение пропранолола с фенитоином повышает выраженность кардиодепрессивного действия и риск снижения АД.

Флувоксамин. Флувоксамин при сочетанном применении повышает концентрацию пропранолола в плазме крови.

Флувоксамин. На фоне флувоксамина повышается (в 5 раз) плазменный уровень пропранолола.

Фозиноприл. При одновременном применении пропранолол усиливает гипотензивный эффект фозиноприла. Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с пропранололом не меняется.

Циметидин. Циметидин при сочетанном применении увеличивает концентрацию пропранолола в плазме.

Цисатракурия безилат. При сочетанном применении пропранолол усиливает эффект цисатракурия безилата. В редких случаях пропранолол может ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis, а также вызывать миастенический синдром; в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к цисатракурия безилату.

Этанол. Сочетанное применение пропранолола с этанолом повышает риск угнетения ЦНС.

Пропранолол продлевает жизнь и снижает смертность от повторного инфаркта и инсульта

Бета-адреноблокаторы (лучше неселективные — пропранолол или карведилол) непрямые ингибиторы mTOR. Вещества, способные ингибировать mTOR являются кандидатами на роль лекарства от старости. Именно ген mTOR играет одну из ведущих ролей, благодаря которой снижение калорийности питания способно продлевать жизнь.

Кроме того, пропранолол через блокаду рецепторов к гормонам стресса подавляет стресс. Стресс сильно сокращает нашу жизнь и ускоряет старение, создаёт морщины, поднимает давление, повреждает сердце и сосуды, укорачивает теломеры, снижает уровень белка долголетия Klotho.

То, что эмоциональный стресс повышает давление и вызывает болезни сердца — наглядно показано в работе Дж. Каплана. Каплан на примере приматов показал, что если собрать группу самцов приматов, то в течение скольких-то дней у обезьян появится социальная иерархия. Самое худшее место в такой иерархии — это внизу. Самцы приматов, находящиеся в подчиненном положении, демонстрируют ряд показателей хронического стресса. Часто у таких приматов появляется атеросклероз. Но если учёные давали самцам приматов, находящимся внизу социальной иерархии (группа риска), бета-блокаторы, подавляющие активность симпатической нервной системы, то у них не развивался атеросклероз сосудов. Это показало, как симпатическая нервная система из-за стресса негативно влияет на развитие атеросклероза и участвует в проблемах с сердцем и сосудами. Правда в том, что эмоциональный стресс реализует себя через симпатическую (адренергическую) автономную нервную систему, которая связывает управляющие центры нашего мозга и внутренние органы. В том числе — с иммунными, костным мозгом и др. А атеросклероз — главный фактор, который приводит к наибольшему число смертей в развитых странах от инфаркта сердца и инсульта мозга.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2899392

Клинические испытания на людях показали, что пропранолол снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (причина смертности №1 в мире),

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6342840

3-х летнее наблюдение пациентов 60-69 лет, которые перенесли инфаркт миокарда, показало, что пропранолол снижал у таких пациентов общую смертность на 23-37%. Кроме того, пропранолол вызывал уменьшение признаков болезни и старения сердца (значительно большее увеличение фракции выброса левого желудочка и значительно большее снижение массы миокарда левого желудочка.

Ссылки на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9230162
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6342843
• https://pda.rlsnet.ru/mnn_index_id_370.htm
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6342840
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3903736
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10381708

В исследованиях на животных липофильный метапролол, вводимый в пищу ежедневно, начиная с 12-месячного возраста, продлевал долгоживущим самцам мышей медианную продолжительность жизни на 10% (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23314750). Мета-анализ 2020 года с анализом 90 935 пациентов делает вывод, что липофильные бета-адрено блокаторы (метопролол, пропранолол и оксипренолол) значительно лучше снижают риск смертности от ССЗ, чем гидрофильные (атенолол и др.) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28760243). Атенолол (гидрофильный бета-адрено блокатор) ассоциирован с повышенным риском инсульта у пожилых людей, тогда как липофильные бета-адрено блокаторы, в основном метопролол и пропранолол (с умеренной и высокой липофильностью) не увеличивают риск инсульта в этой популяции. Кроме того, препараты с высокой липофильностью могут легче проникать в мозг и клеточную мембрану, что может помочь предотвратить инсульт и сердечную смертность, что указывает на то, что бета-адрено блокаторы с умеренной и высокой липофильностью могут оказывать большее влияние на клинические результаты, чем гидрофильные бета-адрено блокаторы.

В настоящее время, пропранолол рассматривается для лечения устойчивой артериальной гипертензии, совместно с другими препаратами от давления, когда других препаратов недостаточно для контроля артериального давления.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28292320