Клинический случай первичной диагностики гранулематоза Вегенера

Васкулит – что это за болезнь?

Васкулит (лат. Vasculum) – собирательное наименование группы заболеваний сосудов, характеризующихся воспалительным процессом и разрушение стенок кровеносных сосудов – артерий, капилляров, вен и других.

Синонимы васкулита – ангиит, артериит.

По характеру патологии васкулит напоминает атеросклероз – в основе лежит утолщение стенки сосуда, из-за чего уменьшается просвет кровеносного русла, нарушается кровообращение, а также нормальное кровоснабжение того или иного участка тела, органа.

Кровь, помимо доставки питательных веществ по всем органам, доставляет им также и кислород. Естественно, из-за нарушения кровообращения, «голодающие» органы дают сбой в работе, а при полном перебое поступления к ним крови и вовсе начинают погибать.

Причины васкулита до сих пор (по состоянию на 2020 год) до конца не изучены. Есть только предположения, например – комбинация особенностей генетики (предрасположенность), инфекции (стафилококки, вирусы гепатита) и неблагоприятных факторов окружающей среды.

Классификация васкулита включает в себя большое количество видов и форм, однако, в зависимости от причины, их подразделяют на первичный (самостоятельное заболевание) и вторичный (появляется на фоне других заболеваний). По локализации бывают васкулиты на коже, при которых другие органы не повреждаются, и внутренние, последствиями которых может быть не только серьезные сердечно-сосудистые заболевания, но и летальный исход.

По форме, наиболее популярными являются – уртикарный, аллергический, кожный, системный и геморрагический васкулит.

Васкулит – МКБ

МКБ-10: I77.6, I80, L95, M30-M31; МКБ-9: 446, 447.6.

Симптомы болезни

В зависимости от классификации ААВ клиническая картина при разных его видах гетерогенна, то есть разнообразна. Выглядит симптоматика так:

• ГВ (гранулематоз Вегенера). Начало патологии характеризуется проявлением общей слабости и потерей аппетита. Позднее присоединяются повышенная температура тела, миалгия и слабость суставов (артралгия). Далее симптоматика зависит от пострадавшего органа-мишени. Если это глаза, то страдают радужка и белочная оболочка. Если это дыхательные пути, то сначала проявляется устойчивый насморк с гнойными выделениями. Не исключена перфорация носовой перегородки. Могут появиться кровохарканье, язвенный стоматит, гнойные выделения из ушей по типу отита. При поражении легких у пациента отмечаются одышка, плеврит и пр. Если же мишенью ГВ стали почки, то у пациента в моче явно видна кровь, отмечена высокая концентрация белка и при этом анализ на гемоглобин отрицательный. То есть его уровень критически снижен.
• Микроскопический полиангиит (МПА). В большинстве случаев у пациента проявляются поражения почек в виде стремительно прогрессирующего гломерулонефрита. Симптомы — кровь в моче, повышенный белок, болезненность в области поясницы. При поражении органов ЖКТ не исключен стул с примесью крови или рвотные массы с кровью.
• ЭГПА. В этом случае ко всем приведенным выше симптомам примешивается эозинофильный мио- или эндокардит, перикардит, гипертензия артериальная. На коже проявляются подкожные узелки, папулы. Со временем из папул образуются язвы. Отмечаются боли в животе при поражении органов ЖКТ.

Важно: причинами летальных исходов при ААВ становятся острая почечная или сердечная недостаточность, остановка кровообращения, сильное внутреннее кровотечение, дыхательная недостаточность.

Симптомы васкулита

Общими симптомами васкулита являются:

• Повышенная утомляемость, общая слабость и недомогание;
• Повышенная температура тела;
• Бледность кожных покровов;
• Отсутствие аппетита, тошнота, иногда рвота;
• Снижение массы тела;
• Обострение сердечно-сосудистых заболеваний;
• Головные боли, головокружения, обмороки;
• Нарушение зрительной функции;
• Синуситы, иногда с образованием полипов в носу;
• Поражения почек, легких, верхних дыхательных путей;
• Нарушение чувствительности – от минимальной до гиперчувствительности;
• Артралгии, миалгии;
• Кожные высыпания.

Симптоматика (клинические проявления) васкулита во многом зависят от вида, локализации и формы болезни, поэтому могут несколько отличаться, однако основной симптом – нарушение нормального кровообращения.

Инструментальная диагностика

При васкулите на флюорограмме видны множественные очаги поражения легких. ЛОР-обследование выявляет хронический синусит и отит (затяжное воспаления околоносовых пазух и внутреннего уха). В биоптатах слизистых обнаруживают гранулематозные образования, гигантские клетки и эозинофилы, которыми инфильтрированы ткани. Биопсия клубочков почек определяет наличие АНЦА в них. Из более простых методик используется измерение артериального давления и пульса на обеих руках. Если эти показатели не симметричны, это является косвенным признаком поражения сосудов с одной стороны. При отдельных видах васкулитов выполняют биопсию кожи и мышц. Для установления степени поражения легких и снижения дыхательной функции выполняют спирографию. С целью определения уровня закупорки сосудов делают ангиографию — рентгенологическое исследование сосудистого русла с использованием контрастных веществ.

Причины васкулита

Как мы уже и упоминали, этиология васкулита до конца не изучена, однако, существуют подтвержденные данные о некоторых из причин.
Причиной васкулита могут быть:

• Генетическая предрасположенность;
• Инфицирование организма на фоне ослабленного иммунитета;
• Гиперактивность иммунной системы на инфекцию;
• Аллергическая реакция на некоторые лекарственные препараты;
• Воспалительные процессы в щитовидной железе;
• Аутоиммунные процессы;
• Осложнение таких заболеваний, как – реактивный артрит, гломерулонефрит, синдром Шварца-Джампеля, системная красная волчанка.

Причины развития заболевания

Все аутоиммунные заболевания, к которым относится и гранулематоз Вегенера, появляются вследствие нарушений в работе иммунной системы, когда организм агрессивным образом реагирует на собственные клетки, провоцируя тем самым неблагоприятные последствия.

Выделяют несколько причин появления данного вида васкулита:

1. Заболевание может стать осложнением после вирусных инфекций. Чаще всего данный диагноз ставят людям, которые переболели инфекционным мононуклеозом, вирусом Эпштейна-Барр, гриппом, герпесом и т. д.
2. Тяжелые формы аллергических реакций и их неправильное лечение.
3. Поспособствовать развитию заболевания могут излишние вмешательства в работу иммунной системы. Так, например, прием препаратов для повышения сопротивляемости организма может вызвать неправильную реакцию и привести к необратимым последствиям.
4. Гранулематоз Вегенера может развиться после приема сильнодействующих препаратов, которые используют для лечения рака, туберкулеза и других серьезных заболеваний.
5. Изменения в работе гормональной системы, такие как переходный возраст, беременность или менопауза, также могут повлиять на иммунитет человека.

Точную причину развития болезни Вегенера, к сожалению, еще не выявили, поэтому стоит внимательно относиться ко всем факторам, влияющим на работу иммунной системы человека.

Виды васкулита

Классификация васкулита, согласно Chapel Hill Consensus Conference (CHCC) за 2012 г., производится следующим образом:

По формированию:

Первичные — развитие болезни обусловлено воспалением стенок самих кровеносных сосудов;

Вторичные — развитие болезни обусловлено реакцией сосудов на фоне других заболеваний. Вторичными могут быть:

• Васкулиты, ассоциированные с вирусом гепатита B (HBV);
• Криоглобулинемические васкулиты, ассоциированные с вирусом гепатита C (HCV);
• Васкулиты, ассоциированные с сифилисом;
• ANCA-васкулиты (АНЦА), ассоциированные с медикаментами;
• Иммуннокомплексные васкулиты, ассоциированные с медикаментами;
• Васкулиты, ассоциированные с онкологическими заболеваниями (син. «паранеопластические васкулиты»)
• Другие васкулиты.

По локализации:

Васкулиты крупных кровеносных сосудов:

— Гигантоклеточный артериит (ГКА, болезнь Хортона, височный артериит, сенильный артериит) – аутоиммунной заболевание, характеризующееся гранулематозным воспалением основных ветвей аорты, чаще всего – ветвей сонной и височной артерий. Во многих случаях сочетается с ревматической полимиалгией, болями и некоторой скованностью в суставах тазового пояса и плечах, а также увеличением СОЭ. Причиной считается инфицирование человека вирусами гепатита, герпеса, гриппа и других. Встречается преимущественно у лиц возрастом от 50 лет.

Читать также Фолликулярная ангина – симптомы, причины, лечение и профилактика

— Артериит Такаясу (неспецифический аортоартериит) – аутоиммунное заболевание, при котором в стенках аорты и ее ветвях развивается продуктивный воспалительный процесс, ведущий их к облитерации. При прогрессировании болезни, наблюдаются такие патологические процессы, как – формирование фиброзных гранулём, разрушение эластических волокон, некротизация гладкомышечных клеток стенки кровеносного сосуда, после чего, через некоторое время, возможны утолщение интимы и средней оболочки сосуда. Иногда в руках может пропадать пульс, из-за чего заболевание имеет другое наименование — «болезнь отсутствия пульса». По статистике, артериит Такаясу чаще всего развивается у женщин, в примерной пропорции с мужчинами 8 к 1, причем пациентами становятся молодые лица, от 15 до 30 лет.

Васкулиты средних по размеру сосудов:

— Узелковый периартериит (узелковый полиартериит, нодозный периартериит) – воспалительное заболевание артериальной стенки мелких и средних по калибру кровеносных сосудов, приводящих к развитию аневризм, тромбозов, инфарктов. При этом, поражение почек (гломерулонефрит) отсутствует. Основными причинами считаются непереносимость некоторых лекарственных препаратов, а также персистирование вируса гепатита B (HBV).

— Болезнь Кавасаки – острое и лихорадочное заболевание, характеризующееся воспалительным поражением стенок мелких, средних и крупных в диаметре вен и артерий, которое часто сочетается с кожно-слизистым лимфатическим синдромом. Встречается преимущественно у детей.

Васкулиты мелких по размеру сосудов:

— ANCA-ассоциированные васкулиты (ААВ):

• Микроскопический полиангиит (МПА) – до конца не изученное заболевание, которое ассоциируют с выработкой к цитоплазме нейтрофилов антител, из-за чего развивается воспалительный процесс одновременно в нескольких органах (чаще всего жертвами становятся легкие и почки), причем гранулёмы при этом не формируются. Врачи отмечают следующие особенности клинического течения ГПА: развитие тяжёлого лёгочно-почечного синдрома (около 50%), поражение почек (около 90%), легких (от 30 до 70%), кожи (около 70%), органов зрения (около 30%), периферической нервной системы (около 30%), желудочно-кишечного тракта (около 10%).
• Гранулематоз с полиангиитом (ГПА, гранулематоз Вегенера) – тяжелое и быстро прогрессирующее, аутоиммунное заболевание, характеризующееся гранулематозным воспалением стенок мелких и средних по размеру кровеносных сосудов (капилляров, венул, артериол и артерий) с вовлечением в патологический процесс глаз, верхних дыхательных путей, легких, почек и других органов. При отсутствии адекватного лечения может привести к летальному исходу в течение 1 года. Врачи отмечают следующие особенности клинического течения ГПА: поражение верхних дыхательных путей (90% и более), почек (около 80%), легких (от 50 до 70%), органов зрения (около 50%), кожи (от 25 до 35%), периферической нервной системы (от 20 до 30%), сердца (20% и менее), желудочно-кишечного тракта (около 5%).
• Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА, синдром Черджа-Стросса) — аутоиммунное заболевание, обусловленное переизбытком в крови и вне кровеносного русла эозинофилов, характеризующееся гранулематозным воспалением стенок мелких и средних сосудов с вовлечением в патологический процесс верхних дыхательных путей, легких, почек и других органов. Часто сопровождается бронхиальной астмой, насморком и другими синуситами, повышенной температурой тела, одышкой, эозинофилией.

— Иммуннокомплексные васкулиты мелких сосудов:

• Иммуноглобулин-А ассоциированный васкулит (геморрагический васкулит, пурпура Шёнлейна-Геноха, болезнь Шёнлейна-Геноха, аллергическая пурпура);
• криоглобулинемический васкулит – характеризуется поражением стенок мелких сосудов, преимущественно почек и кожного покрова, основной причиной которого является избыточное количество криоглобулинов в сыворотке крови, из-за чего они в начале оседают на стенках сосудов, после видоизменяют их.
• Гипокомплементарный уртикарный васкулит (анти-C1q-васкулит);
• Анти-GBM-болезнь.

Васкулиты, способные поражать кровеносные сосуды, различные по размеру:

• Болезнь Бехчета – характеризуется воспалительным процессом в артериях и венах мелкого и среднего калибра, сопровождающимся частыми рецидивами язвенных образований на слизистых ротовой полости, глаз, кожи, гениталий, а также поражением легких, почек, желудка, головного мозга и других органов.
• Синдром Когана.

Системные васкулиты:

• Геморрагический васкулит (пурпура Шёнлейна-Геноха) – характеризуется асептическим воспалением стенок мелких сосудов (артериол, венул и капилляров), множественным микротромбированием, развивающихся преимущественно в сосудах кожи, почек, кишечника и других органов. Часто сопровождается артралгией и артритом. Основная причина геморрагического васкулита состоит в чрезмерном накоплении в кровеносном русле циркулирующих иммунных комплексов, в которых преобладают антигены, из-за чего они оседают на внутренней поверхности кровеносной стенки (эндотелии). После повторной активации белков, сосудистая стенка изменяется;
• Волчаночный васкулит;
• Болезнь Бехчета;
• Ревматоидный васкулит;
• Васкулит при саркоидозе;
• Артериит Такаясу;
• Другие васкулиты.

Читать также Этмоидит. Причины, симптомы, виды и лечение этмоидита

Васкулиты отдельных органов:

• Кожный артериит;
• Кожный лейкоциткластный ангиит – характеризуется изолированным воспалительным процессом сосудов в коже, без сопутствующих гломерулонефрита или системных васкулитов;
• Первичный ангиит ЦНС;
• Изолированый аортрит;
• Другие васкулиты.

Cистемные васкулиты: современные стандарты диагностики и лечения

Большинство системных васкулитов входят в группу МКБ–XIII (системные поражения соединительной ткани) и отнесены к подгруппам М30 и М31. Пурпура Шенлейна–Геноха имеет шифр D69.0, болезнь Бехчета – М35.2, эссенциальная криоглобулинемия – D89.1, а облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера) – I73.1. Эпидемиология Распространенность системных васкулитов колеблется от 0,4 до 14 и более случаев на 100 тыс. населения. Системные васкулиты относятся к числу относительно редких заболеваний, однако в последние годы отмечена тенденция к увеличению их распространенности [1,2,3]. Системные васкулиты чаще встречаются у мужчин, чем у женщин, могут развиваться в любом возрасте, но преимущественно в 4–5–е десятилетия жизни, за исключением геморрагического васкулита и болезни Кавасаки, для которых чаще характерно преобладание больных детского и юношеского возраста. Пик заболеваемости нередко приходится на зиму и весну. Профилактика • Этиология большинства первичных системных васкулитов неизвестна, в связи с чем первичную профилактику этих заболеваний не проводят. • Некоторые формы системных васкулитов (и у отдельных больных) удается четко связать с определенными причинными (или «триггерными») факторами, такими как вирус гепатита В (классический узелковый полиартериит), вирус гепатита С (эссенциальный криоглобулинемический васкулит). В этих случаях профилактические мероприятия потенциально могут быть направлены на предотвращение инфицированности определенных групп риска (вакцинация против вируса гепатита В). Классификация В зависимости от калибра пораженных сосудов выделяют следующие основные формы системных васкулитов [4]: Поражение сосудов крупного калибра • Гигантоклеточный (височный) артериит: гранулематозное воспаление аорты и ее крупных ветвей с поражением экстракраниальных ветвей сонной артерии, преимущественно височной артерии; обычно развивается у больных старше 50 лет и часто сочетается с ревматической полимиалгией. • Артериит Такаясу: гранулематозное воспаление аорты и ее основных ветвей, обычно начинающееся в возрасте до 50 лет. Поражение сосудов среднего калибра • Узелковый полиартериит: некротизирующее воспаление средних и мелких артерий без гломерулонефрита или васкулита артериол, капилляров и венул. • Болезнь Кавасаки: артериит, обычно встречающийся у детей, поражающий крупные, средние и мелкие артерии (преимущественно коронарные, иногда и вены) и часто сочетающийся со слизисто–кожным лимфонодулярным синдромом. Поражение сосудов мелкого калибра • Гранулематоз Вегенера: гранулематозное воспаление с вовлечением респираторного тракта и некротизирующий васкулит, поражающий мелкие и средние сосуды (капилляры, венулы, артериолы и артерии), с развитием некротизирующего гломерулонефрита. • Синдром Чарга–Стросса: гранулематозное воспаление, вовлекающее дыхательный тракт, связанное с астмой и эозинофилией, и некротизирующий васкулит, поражающий мелкие и средние сосуды. • Микроскопический полиангиит (полиартериит): некротизирующий васкулит с небольшим количеством или отсутствием иммунных депозитов, поражающий преимущественно мелкие сосуды (капилляры, венулы или артериолы), редко артерии малого и среднего калибра, в клинической картине которого доминируют явления некротизирующего гломерулонефрита и легочные капилляриты. • Пурпура Шенлейна–Геноха: васкулит с преимущественными IgA–депозитами, поражающий мелкие сосуды (капилляры, венулы, артериолы), для которого типично вовлечение кожи, кишечника и клубочков почек, нередко сочетается с артралгиями или артритом. • Эссенциальный криоглобулинемический васкулит: васкулит с криоглобулиниммунными депозитами, поражающий мелкие сосуды (капилляры, венулы и артериолы) преимущественно кожи и клубочков почек и ассоциированный с наличием криоглобулинов в сыворотке крови. • Кожный лейкоцитокластический васкулит: изолированный кожный лейкоцитокластический ангиит без системного васкулита или гломерулонефрита. Диагноз Диагноз заболевания основывается на детальном клиническом обследовании больного и исключении других заболеваний, обязательно подтверждается данными биопсии тканей или результатами инструментальных и лабораторных методов обследования. В каждом конкретном случае болезнь следует классифицировать согласно классификационным критериям Американской коллегии ревматологов (1990 г.), которые, однако, предназначены для эпидемиологических исследований, а не для диагностики системных васкулитов, особенно на ранних стадиях болезни. Основные клинические проявления • Общие (конституциональные) симптомы: все формы васкулитов. • Недеструктивный олигоартрит: узелковый полиартериит, гранулематоз Вегенера, синдром Чарга–Стросса, пурпура Шенлейна–Геноха. • Поражение кожи: – сетчатое ливедо, дигитальные инфаркты, язвы, узелки: узелковый полиартериит, синдром Чарга–Стросса, гранулематоз Вегенера; – пальпируемая пурпура: любая форма васкулита, за исключением гигантоклеточного артериита и артериита Такаясу. • Множественный мононеврит: узелковый полиартериит, криоглобулинемический васкулит, гранулематоз Вегенера, синдром Чарга–Стросса. • Поражение почек: – ишемическое поражение: узелковый полиартериит, артериит Такаясу; – гломерулонефрит: микроскопический полиангиит, гранулематоз Вегенера, криоглобулинемический васкулит, синдром Чарга–Стросса, пурпура Шенлейна–Геноха. • Поражение ЛОР–органов: гранулематоз Вегенера, реже микроскопический полиангиит и синдром Чарга–Стросса. • Поражение легких: гранулематоз Вегенера, микроскопический полиартериит, синдром Чарга–Стросса. • Бронхиальная астма или аллергический ринит: синдром Чарга–Стросса. Оценка активности • При оценке активности васкулита принимают во внимание только признаки, обусловленные васкулитом на момент осмотра, а также появившиеся или прогрессирующие в течение последнего месяца до обследования больного [5]. • В зависимости от активности выделяют следующие фазы заболевания: – полная ремиссия – отсутствие признаков активности (общий счет 0–1 балл) и необходимости в терапии при нормальном уровне СРБ; – частичная ремиссия – уменьшение на фоне лечения общей суммы баллов на 50% от первоначальной; – неактивная фаза – ремиссия, которая не требует поддерживающей терапии; – «большое» обострение – вовлечение в воспалительный процесс жизненно важных органов или систем (легких, почек, ЦНС, сердечно–сосудистой системы). При этом отмечается увеличение общей суммы на 6 и более баллов и требуется назначение адекватной терапии (глюкокортикоидов и/или цитостатиков, внутривенного иммуноглобулина, плазмафереза); – «малое» обострение – возврат заболевания с увеличением общей суммы с 0–1 до 5 баллов. Рекомендуемое обследование в стационаре Клиническое • Оценка субъективных симптомов Лабораторное • Общий анализ крови • Креатинин • Печеночные ферменты • Креатинфосфокиназа: при подозрении на миопатию • Общий анализ мочи • Бактериологическое исследование крови: исключение инфекции • Серологические тесты на сифилис: исключение сифилитической инфекции • Серологическое обследование: – АНФ, РФ – исключение системного ревматического заболевания; – АНЦА – для подтверждения диагнозов гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, синдром Чарга–Стросса; – криоглобулины – для подтверждения диагноза криоглобулинемический васкулит; – АФЛ – исключение первичного антифосфолипидного синдрома; – аБМК – исключение синдрома Гудпасчера. • Маркеры вируса гепатита В и С, ВИЧ (при подозрении соответственно узелкового полиартериита и криоглобулинемического васкулита); цитомегаловируса, вируса Эпштейна–Барра, парвовируса В19 – по мере необходимости. Морфологическое исследование Обязательный компонент постановки диагноза (диагностические критерии) при узелковом полиартериите, гранулематозе Вегенера, микроскопическом полиартериите, синдроме Чарга–Стросса, гигантоклеточном артериите. Инструментальное обследование Ангиография: – узелковый полиартериит – в случае невозможности провести биопсию или при получении неспецифических результатов; показана перед биопсией печени или почек для выявления микроаневризм, которые при проведении биопсии могут привести к кровотечению; – артериит Такаясу, облитерирующий тромбангиит: имеет важное значение как для подтверждения диагноза, так и для оценки динамики и распространения воспалительного процесса. Ультразвуковая допплерография: поражение сосудов при артериите Такаясу и облитерирующем тромбангиите. R–графия легких: диагностика поражения леких при гранулематозе Вегенера, микроскопическом полиангиите, синдроме Чарга–Стросса Компьютерная и магнитно–резонансная томография: определение локализации процесса при гранулематозе Вегенера, микроскопическом полиангиите, гигантоклеточном артериите, артериите Такаясу. Дифференциальная диагностика • Клинические признаки, наблюдаемые при системных васкулитах, встречаются при системных заболеваниях соединительной ткани (включая антифосфолипидный синдром), инфекциях (инфекционный эндокардит, сифилис, другие системные инфекции) и опухолях (предсердная миксома, лимфопролиферативные опухоли и др.), тяжелом атеросклеротическом поражении сосудов. • Необходимость в своевременной диагностике заболевания продиктована потребностью в раннем (до развития необратимого поражения жизненно важных органов) назначении агрессивной терапии. • Системные васкулиты должны исключаться у всех больных с лихорадкой, похуданием и признаками полиорганного поражения (сосудистая пурпура, множественный мононеврит, мочевой синдром). Показания для консультации ревматолога: • Наличие любых клинических проявлений, позволяющих заподозрить системный васкулит Показания для консультации других специалистов: Ведение больных системными васкулитами требует мультидисциплинарного подхода. • Дерматолог: васкулит с поражением кожи • Невропатолог: при выявлении неврологических симптомов • Офтальмолог: при поражении глаз у пациентов с синдромом Бехчета, гранулематозом Вегенера, артериитом Такаясу, гигантоклеточным артериитом • Отоларинголог: при поражении ЛОР–органов при гранулематозе Вегенера • Нефролог: поражение почек при системных некротизирущих васкулитах • Пульмонолог: поражение легких при гранулематозе Вегенера, микроскопическом полиартериите, синдроме Чарга–Стросса • Инфекционист и фтизиатр: носительство вирусов гепатита В и С, развитие оппортунистических инфекций, туберкулеза • Сосудистый хирург: поражение сосудов при артериите Такаясу • Хирург: развитие абдоминального болевого синдрома при артериите Такаясу, узелковом полиартериите, геморрагическом васкулите Показания для госпитализации в ревматологическое отделение: • Уточнение диагноза и оценка прогноза • Подбор терапии • Обострение заболевания • Развитие осложнений Лечение Лечение всегда назначают индивидуально в зависимости от клинических проявлений заболевания и типа васкулита. Цели терапии • Достижение клинико–лабораторной ремиссии • Снижение риска обострений • Предотвращение необратимого поражения жизненно важных органов • Снижение риска развития побочных эффектов лекарственной терапии • Увеличение продолжительности жизни. Медикаментозная терапия К основным группам ЛС, используемым при системных васкулитах, относятся глюкокортикоиды и цитостатики (циклофосфамид, метотрексат, азатиоприн) [6,7,8,9,10,11]. При ряде форм системных васкулитов используются экстракорпоральные методы очищения крови (плазмаферез) и введение внутривенного иммуноглобулина [8,9,10]. Глюкокортикоиды • Основной метод лечения гигантоклеточного артериита и артериита Такаясу, а также отдельных системных некротизирующих васкулитов при отсутствии признаков прогрессирования, например, синдрома Чарга–Стросса и криоглобулинемического васкулита; применяются для лечения тяжелых форм геморрагического васкулита с поражением ЖКТ и почек. • В связи с высокой частотой (96%) прогрессирования заболевания монотерапия глюкокортикоидами не используется для лечения гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита и узелкового полиартериита. • Быстрый эффект глюкокортикоидов может рассматриваться, как диагностический признак гигантоклеточного артериита и ревматической полимиалгии. Тактика назначения глюкокортикоидов: • В начале заболевания глюкокортикоиды обычно назначают в несколько приемов в дозе 1 мг/кг/сут., а затем (через 7–10 дней) при положительной динамике клинических и лабораторных показателей переходят на однократный прием в утренние часы. • Длительность подавляющей терапии глюкокортикоидами составляет не менее 3–4–х недель. • После достижения эффекта дозу препаратов постепенно уменьшают по 5 мг в 2 нед. до поддерживающей (0,15–0,2 мг/кг/сут.), которая назначается от 1 года до 3–5 лет. • Пульс–терапия: – применяют у больных, рефрактерных к стандартной терапии; – применяют для индукции ремиссии васкулита и для подавления его обострений (эскалационная терапия). Циклофосфамид Препарат выбора при: • системных некротизирующих васкулитах (гранулематоз Вегенера, микроскопический полиартериит), узелковом полиартериите (при отсутствии маркеров репликации вируса гепатита В); • тяжелых формах геморрагического васкулита и синдрома Чарга–Стросса, у которых наблюдается тяжелое, быстро прогрессирующее поражение сосудов и почек, даже несмотря на хороший начальный клинический ответ на глюкокортикоиды. Тактика лечения: • 1–2 мг/кг/сут. (перорально) в течение 10–14 дней с последующим снижением в зависимости от уровня лейкоцитов в периферической крови. При очень быстром прогрессировании васкулита циклофосфамид назначают в дозе 4 мг/кг/сут. per os в течение 3 дней, затем 2 мг/кг/сут. в течение 7 дней или в виде пульс–терапии (10–15 мг/кг/сут.) • Общая длительность лечения – не менее 12 мес. после достижения полной ремиссии. Затем дозу препарата постепенно снижают в течение 2–3 мес. по 25–50 мг. • Подбор дозы: концентрация лейкоцитов не должна быть ниже 3000–3500/мм3, а нейтрофилов – 1000– 1500/мм3. В начале лечения целесообразно мониторировать концентрацию лейкоцитов через день, а после стабилизации их количества – не реже одного раза в 2 нед. • Имеются данные об эффективности интермиттирующей терапии высокими дозами циклофосфамида (в сочетании с глюкортикоидами) и уменьшении на ее фоне числа побочных эффектов данного препарата (500–700 мг/м2 ежемесячно в течение 6–12 мес.). Однако при гранулематозе Вегенера этот режим ассоциируется с высокой частотой обострений [12]. • У пациентов с почечной недостаточностью (сывороточный креатинин > 500 ммоль/л) доза циклофосфамида должна быть снижена на 25–50%. • Лечение циклофосфамидом следует проводить в течение не менее 1 года после достижения ремиссии. • Лечение циклофосфамидом ассоциируется с увеличением частоты побочных эффектов (в первую очередь, легочных инфекционных осложнений и рака мочевого пузыря при гранулематозе Вегенера), определяющих высокую инвалидизацию и смертность. Азатиоприн • Используется для поддержания ремиссии [13] при некротизирующих васкулитах: реже вызывает побочные эффекты, чем циклофосфамид [14]. • оптимальная доза – 1–3 мг/кг/сут.; поддерживающая доза – 50 мг/день. Метотрексат • Доза препарата – 12,5–17,5 мг в нед. • В сочетании с глюкокортикоидами применяется для лечения гранулематоза Вегенера без быстропрогрессирующего нефрита и тяжелого поражения легких, как правило, при непереносимости циклофосфамида или для поддержания ремиссии заболевания [15,16,17]. • При артериите Такаясу применение метотрексата (17,5 мг/нед.) в сочетании с небольшими дозами глюкокортикоидов позволяет достигнуть ремиссии у 81% пациентов и предотвратить прогрессирование болезни у 50% больных, быстрее снизить дозу глюкокортикоидов и поддерживать более длительную ремиссию; низкие дозы метотрексата (7,5 мг/нед.) неэффективны [18]. Внутривенный иммуноглобулин • Имеются наблюдения о положительном клиническом эффекте при применения данного препарата в дозе 2 мг/кг (ежемесячно в течение 6 месяцев) в сочетании с плазмаферезом при синдроме Чарга–Стросса [19]. • При других системных некротизирующих васкулитах его эффективность не доказана. Плазмаферез • Основное показание: в составе комбинированной терапии при остром, прогрессирующем течении заболевания, проявляющемся быстропрогрессирующим нефритом (уровень креатинина более 500 мкмоль/л) и тяжелым васкулитом [8,9,10,20]. • В сочетании с глюкокортикоидами применяют для лечения эссенциального криоглобулинемического васкулита и узелкового полиартериита, ассоциированного с вирусом гепатита В. • Применение плазмафереза у больных узелковым полиартериитом и синдромом Чарга–Стросса, имеющих факторы неблагоприятного прогноза, не повышает пятилетнюю выживаемость пациентов по сравнению со стандартной терапией глюкокортикоидами и цитостатиками [21]; применение плазмафереза для лечения гломерулонефрита при синдроме Чарга–Стросса не имеет премуществ по сравнению со стандартной терпией этого заболевания. Комбинированная терапия системных некротизирующих васкулитов В настоящее время в большинстве случаев при системных некротизирующих васкулитах (гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, узелковый полиартериит, синдром Чарга–Стросса) применяется комбинированная терапия глюкокортикоидами и цитостатиками [6,8,9,10]. • Индукционная терапия (4–6 мес.): циклофосфамид 2 мг/кг/сут. в течение 1 мес. (максимально 150 мг/сут.); снизить дозу на 25 мг, если больному > 60 лет (количество лейкоцитов должно быть > 4,0×109/л) в сочетании с преднизолоном 1 мг/кг/сут. (максимально 80 мг/сут.); снижать каждую неделю до 10 мг/сут. в течение 6 мес. • Поддерживающая терапия: азатиоприн 2 мг/кг/сут. или циклофосфамид 1 мг/кг/сут. в сочетании с преднизолоном 5–10 мг/сут. • Эскалационная терапия (активное тяжелое заболевание с повышением креатинина >500 ммоль/л или с легочными геморрагиями): 7–10 процедур плазмафереза в течение 14 дней (удаление плазмы в объеме 60 мл/кг с замещением ее равным объемом 4,5–5%–ного человеческого альбумина) или пульс–терапия метилпреднизолоном (15 мг/кг/сут.), дексаметазоном (2 мг/кг) в течение 3 дней; если возраст больных < 60 лет, возможно назначение циклофосфамида в дозе 2,5 мг/кг/сут. Мофетила микофенолат • В дозе 2 г/сут. применяют для поддержания ремиссии у больных гранулематозом Вегенера [22,23]. Циклоспорин А • В начальной дозе 5 мг/кг/сут. с последующим снижением до 2 мг/кг/сут. эффективнее колхицина в отношении подавления прогрессирования увеита при болезни Бехчета [24], а в дозе 2,5 мг/кг/сут. более эффективен, чем пульс–терапия циклофосфамидом [25]. • Иногда используется для поддержания ремиссии при гранулематозе Вегенера при неэффективности других видов терапии, но его применение ограничено из–за потенциальной нефротоксичности препарата. Лефлуномид • Имеются отдельные наблюдения о положительном клиническом эффекте при применении данного препарата в дозе 40 мг/сут. в сочетании с 10 мг/сут. преднизолона для поддержания ремиссии при гранулематозе Вегенера [26]. Сульфаметоксазол/триметоприм • Имеются сообщения об использовании сульфаметоксазола/триметоприма (160/800 мг 2 раза в сутки) для поддержания ремиссии у больных гранулематозом Вегенера [27], в первую очередь при ограниченных формах (поражение ЛОР–органов) и в раннюю фазу заболевания [28]; в дозе (160/800 мг 3 раза в неделю) применяется для профилактики инфекционных осложнений, вызываемых P.carinii, на фоне иммуносупрессивной терапии метотрексатом в период поддержания ремиссии заболевания [29]. • Применение препарата в качестве монотерапии или в сочетании с преднизолоном неэффективно для поддержания ремиссии при генерализованной форме гранулематоза Вегенера. Колхицин • При болезни Бехчета назначение колхицина (0,5–1,5 мг/сут.) уменьшает частоту и тяжесть обострений заболевания и его прогрессирование [30]. Противовирусные препараты • При наличии маркеров репликации вируса гепатита В показано назначение препаратов интерферона [31] (реальдерон, рекомбинантный генно–инженерный интерферон–a), ламивудина [32] в дозе 100 мг/сут. (длительностью до 6 месяцев) в сочетании с глюкокортикоидами и плазмаферезом. • Инфекция вирусом гепатита С (HCV) при криоглобулиемическом васкулите: препараты интерферон–a, рибавирин в сочетании с глюкокортикоидами, цитостатиками и плазмаферезом (в зависимости от степени тяжести состояния) [10, 32]. Пентоксифиллин: применяется для лечения системных васкулитов, особенно при вазоспастическом и ишемическом синдромах, поражениях кожи и почек. Хирургическое лечение • Показано при наличии критических, клинически значимых (регионарная ишемия) стенозов или окклюзий магистральных артерий при атериите Такаясу [11], облитерирующем тромбангиите [33], развитии необратимых (периферическая гангрена) изменений тканей; субглоточном стенозе при гранулематозе Вегенера (механическая дилатация трахеи в сочетании с местным введением глюкокортикоидов) [34]. Прогноз Узелковый полиартериит: пятилетняя выживаемость на фоне комбинированной терапии глюкокортикоидами и цитостатиками составляет до 60–80%, наибольшее количество летальных исходов регистрируется в первый год от начала заболевания. В большинстве случаев непосредственной причиной смерти являются сердечно–сосудистые катастрофы. К неблагоприятным прогностическим факторам относят: начало заболевания в возрасте более 50 лет, поражение почек, желудочно–кишечного тракта, ЦНС и развитие кардиомиопатии [35]. Микроскопический полиартериит: прогноз во многом зависит от степени поражения почек; пятилетняя выживаемость больных составляет 65%, кроме того, причиной смерти являются массивные легочные кровотечения, инфекционные осложнения, связанные с проводимой терапией. Гранулематоз Вегенера: 5–летняя выживаемость составляет более 75%; наиболее частыми причинами летальных исходов являются интеркуррентные инфекции, дыхательная и почечная недостаточность, сердечно–сосудистые катастрофы, злокачественные новообразования (рак мочевого пузыря). Синдром Чарга–Стросса: прогноз заболевания зависит от степени дыхательной недостаточности, генерализации васкулита (полинейноратия, гломерулонефрит); 5–летняя выживаемость составляет до 80%. Пурпура Шенлейна–Геноха: несмотря на достаточно частое рецидивирование заболевания (в 40% случаев), в целом прогноз при геморрагическом васкулите благоприятный. Пятилетняя выживаемость больных составляет 95%. В течение первых двух лет болезни полное выздоровление наблюдается у 93,9% детей и 89,2% взрослых [36]. Основным фактором, определяющим неблагоприятный прогноз болезни, является персистирующее поражение почек. Среди всех причин, приводящих к хроническому гемодиализу в педиатрической практике, на долю гломерулонефрита при геморрагическом васкулите приходится 3–15% [36]. Гигантоклеточный артериит: в целом прогноз для жизни больных благоприятен. 5–летняя выживаемость почти 100% [37]. Однако существует серьезная опасность развития различных осложнений заболевания, в первую очередь, поражения артерий глаз, приводящих к частичной или полной потере зрения. Артериит Такаясу: 5–10–15–летняя выживаемость достигает 80–90%. Наиболее частой причиной смерти являются инсульт (50%) и инфаркт миокарда (около 25%), реже – разрыв аневризмы аорты (5%). При поражении коронарных артерий в первые два года от момента появления симптомов кардиальной патологии смертность достигает 56%. Неблагоприятный прогноз наблюдается у больных, течение заболевания у которых осложняется ретинопатией, артериальной гипертензией, аортальной недостаточностью и аневризмой аорты [38]. У пациентов, имеющих два или более из этих синдромов, 10–летняя выживаемость от момента постановки диагноза – 58,6%, причем большинство смертельных исходов приходится на первые 5 лет болезни. Криоглобулинемический васкулит: самой частой причиной смерти являются поражение печени и почек, болезни сердечно–сосудистой системы и лимфопролиферативные заболевания. Литература 1. Koldingsnes W., Nossent H. Epidemiology of Wegener’s granulomatosis in northern Norway. Arth.Rheum. 2000; 43: 2481–2487. 2. Watts R.A., Lane S.E., Bentham G., Scott D.G.I. Epidemiology of systemic vasculitis: a ten–year study in the United. Arth.Rheum. 2000; 43: 414–419. 3. Mahr A., Guillevin L., Poissonnet M., Ayme S. Prevalemces of polyarteritis nodosa, microscopic poliangiitis, Wegener’s granulomatosis and Churg–Strauss syndrome a French urban population in 2000: a capture–recapture estimate. Arth.Rheum. 2004; 51: 92–99. 4. Jennette J.C., Falk R.J., Andrassy K., et al. Nomenclature of systemic vasculitides: proposed of an international consensus conference. Arthritis Rheum, 1994;37:187–192. 5. Luqmani R.A., Bacon P.A., Moots RJ. et al. Birmingham vasculitis activity score (BVAS) in systemic necrotising vasculitis.Q.J.Med.,1994; 87: 671–678. 6. Jane D. Evidence–based treatment of systemic vasculitis. Rheumatology, 2000; 39:585–595. 7. Ling SM. Polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. Clinical Guidance from ACP. 2003. 8. Thomas–Golbanov C., Sridharan S. Novel therapies in vasculitis. Expert. Opin. Investig. Drugs. 2001; 10:1279–1289. 9. Savage CO., Harper L., Ady D. Primary systemic vasculitis. Lancet, 1997; 349:553–558. 10. Gross W.L. New concept in treatment protocols for severe systemic vasculitis. Curr Opin Rheumatol, 1999; 11: 41–46. 11. Sabbadini M.G., Bozzolo E., Baldissera E. Bellone M. Takayasu’s arteritis: therapeutic strategies. J.Nephrol. 2001; 14:525–531. 12. Groot Kd., Adu D., Savage C.O. The value of pulse cyclophosphamide in ANCA–associated vasculitis: meta–analysis and critical review. Nephrol Dial Transplant 2001; 16:2018–2027. 13. Westman K.W., Bygren P.G., Olsson H. et al. Relapse rate, renal survival, and cancer morbidity in patients with Wegener’s granulomatosis or microscopic polyangiitis with renal involvement. J Am Soc Nephrol 1998; 9:842–852. 14. Jayne D.R., Rasmussen N., Andrassy K. et al. A Randomized Trial of Maintenance Therapy for Vasculitis Associated with Antineutrophil Cytoplasmic Autoantibodies New.Ingl. J.Med. 2003; 349:36–44 15. Stone J.H., Tun W., Hellman D.B. Threatment of non–life threatening Wegener’s granulomatosis with methotrexate and daily prednisolone as the initial therapy of choice. J.Rheumatol. 1999; 26:1134–1139. 16. Sneller M.C., Hoffman G.S., Talar–Williams C. et al. An analysis of 42 Wegener’s granulomatosis patients treated with methotrexate and prednisone. Arthr.Rheum. 1995; 38: 608–613. 17. Langford C.A., Talar–Williams C., Barron K.S., Sneller M.C. Use of a cyclophosphamide–induction methotrexate–maintenance regimen for the treatment of Wegener’s granulomatosis: extended follow–up and rate of relapse. Am. J. Med. 2003; 114: 463–469. 18. Hoffman G.S., Leavitt R.Y., Kerr G.S. et al. Treatment of glucocorticoid–resistant or relapsing Takayasu arteritis with methotrexate // Arthr.Rheum. – 1994. – Vol. 37. – P.578 – 582. 19. Danieli M.G., Cappelli M., Malcangi G. et al. Long term effectiveness of intravenous immunoglobulin in Churg–Strauss syndrome. Ann.Rheum.Dis. 2004; 63: 1649–1654. 20. Cole E., Cattran D., Magil A. et al. A prospective randomized trial of plasma exchange as additive therapy in idiopathic crescentic glomerulonephritis. Am J Kidney Dis. 1992; 20:261–268. 21. Guillevin L., Fain O., Lhote F. et al. Lack of superiority of steroids plus plasma exchange to steroids alone in the treatment of polyarteritis nodosa and Churg – Strauss syndrome. A prospective, randomized trial in 76 patients // Arthr.Rheum. – 1992. – Vol. 35. – P.208 – 215. 22. Nowack R., Gobel U., Klooker P. et al. Mycophenolate mofetil for maintenance therapy of Wegener’s granulomatosis and microscopic polyangiitis: A pilot study in 11 patients with renal involvement. J.Am.Soc. Nephrol. 1999; 10:1965–1971. 23. Langford C.A., Talar–Williams C., Sneller M.C. Mycophenolate mofetil for remission maintenance in the therapy of Wegener’s granulomatosis. Athr.Rheum. 2004; 51:278–283. 24. Diaz–Llopis M., Cervera M., Menezo J.L. Cyclosporin A treatment of Behcet`s disease: a long–term study // Curr.Eye Res. – 1990. – Vol.9 (suppl.). – P.17 – 23. 25. Ozyazgan Y., Yurdakul S., Yazici H. et al. Low dose cyclosporin A versus pulsed cyclophosphamide in Behcet’s syndrome: A single masked trial. Br J Ophthalmol 1992; 76:241–247. 26. Metzler C., Low–Friedrich I., Reinold–Keller E. et al. Leflunomide a new promising agent in maintenance of remission in Wagener’s granulomatosis. Clin.Exp.Immunol. 1998; 112:56. 27. Stegeman C.A., Cohen Tervaert J.W., de Jong P.E., Kallenberg C.G. Trimethoprim–sulfamethoxazole (co–trimoxazole) for the prevention of relapses of Wegener’s granulomatosis. Dutch Co–Trimoxazole Wegener Study Group. N.Engl.J. Med. 1996; 335:16–20. 28. Reinhold–Keller E., De Groot K., Rudert H. et al. Response to trimethoprim/sulfamethoxazole in Wegener’s granulomatosis depends on the phase of disease. Q.J.M. 1996; 89:15–23. 29. Chung J.B., Armstrong K., Schwartz J.S., Albert D. Cost–effectiveness of prophylaxis against Pneumocystis carinii pneumonia in patients with Wegner’s granulomatosis undergoing immunosuppressive therapy. Arthr. Rheum. 2000; 43:1841–1847. 30. Masuda K., Nakajima A., Urayama A. et al. Double–masked trial of cyclosporin versus colchicne and long– term open study of cyclosporin in Behcet`s disease.Lancet. 1989; 1:1093 – 1096. 31. Guillevin L., Cohen P. Management of virus–induced systemic vasculitides. Cur.Rheumatol.Rep. 2002; 4:60–66. 32. Guillevin L., Mahr A., Cohen P. et al. Short–term corticosteroids then lamivudine and plasma exchanges to treat hepatitis B virus–related polyarteritis nodosa. Arthr.Rheum. 2004; 51: 482–487. 33. Tada Y. Surgical treatment of intractable vasculitis syndromes with special reference to Buerger disease, Takayasu arteritis, and so–called inflammatory abdominal aortic aneurysm. Nippon.Rinsho.1994; 52: 2191 – 2202. 34. Hoffman G.S., Thomas–Golbanov C.K., Chan J. et al. Treatment of subglottic stenosis, due to Wegener’s granulomatosis, with intralesional corticosteroids and dilation. J Rheumatol. 2003; 30:1017–1025. 35. Guillevin L., Lhote F., Cohen P. et al. Corticosteroids plus cyclophosphamide and plasma exchange versus corticosteroids plus cyclophosphamide alone in the treatment of polyarteritis nodosa and Churg – Strauss syndrome patients with factors predicting poor prognosis. Arthr.Rheum. – 1995. – Vol.38. – P.1638 – 1645. 36. Blanco R., Martinez–Taboada V.M., Rodriguez–Valverde V. et al. Henoch – Schonlein purpura in adulthood and childhood. Two different expression of the same syndrome. Arthr.Rheum. 1997; 40:859 – 864. 37. Salvarani C., Crowson C.S., O’Fallon W.M. et al. Reappraisal of the epidemiology of giant cell arteritis in Olmsted country, Minnesota, over a fifty–year period. Arth.Rheum. 2004; 51: 264–268. 38. Ishikawa K., Maetani S. Long–term outcome for 120 Japanese patients with Takayasu’s disease. Clinical and statistical analyses of related prognostic factors // Circulation. – 1994. – Vol.90. – Р.855 – 860.

Диагностика васкулита

Диагностика васкулита включает в себя следующие методы обследования:

• Общий анализ крови;
• Биохимический анализ крови;
• УЗИ почек;
• Эхокардиография;
• Электрокардиография (ЭКГ);
• Рентгенография легких;
• Ангиография;
• Биопсия пораженных тканей и их дальнейшее исследование.

При васкулитах характерны увеличение СОЭ, концентрации СРБ, умеренный тромбоцитоз, нормохромная нормоцитарная анемия, Ат к цитоплазме нейтрофилов (ANCA) и ЦИК, затяжное течение синусита или отита, гломерулонефрит.

Лабораторная диагностика

Существуют основные и дополнительные лабораторные методы для определения диагноза аутоиммунного воспаления сосудов. При общем анализе крови внимание обращают на лейкоцитоз с повышением фракции эозинофилов и скорость оседания эритроцитов. Также проводится биохимическое тестирование, определяющее повышение мочевины и креатинина. Дополнительные анализы при васкулите назначают, если уже заподозрено заболевание. Поэтому обследование поможет подтвердить диагноз. При васкулите сдают анализы на определение следующих показателей:

С помощью ИФА-анализа крови определяют АНЦА.

• С-реактивный протеин. Этот белок является фактором острого воспаления.
• Альфа- и гамма-глобулины. Повышенное их содержание свидетельствует про артериит.
• Антинуклеарные циркулирующие антитела (АНЦА). Определяются молекулы с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Уровень АНЦА отображает активность недуга.
• Криоглобулины. Поиск их выполняется при одном из видов васкулитов.
• Эритроциты целые или разрушенные. Для этого сдается моча.

Вернуться к оглавлению

Лечение васкулита

Эффективность лечения васкулита во многом зависит от своевременной и точной диагностики, лечения пораженных органов и сопутствующих заболеваний. В некоторых случаях болезнь проходит самостоятельно, как в случае с первичным аллергическим васкулитом.
Комплексная терапия васкулита включает в себя:

1. Медикаментозное лечение; 2. Физиотерапевтические методы лечения; 3. Диета; 4. Профилактические мероприятия (в конце статьи).

Важно! Перед применением лекарственных препаратов обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом!

Медикаментозное лечение васкулита

Медикаментозное лечение системных васкулитов направлено на следующие цели:

• Подавление иммуно-патологических реакций, являющихся основой заболевания;
• Поддержание стойкой и длительной ремиссии;
• Лечение рецидивов болезни;
• Предотвращение развития второстепенных заболеваний и осложнений;

Лекарства при васкулитах:

Глюкокортикоиды – группа гормональных препаратов, обладающих противовоспалительным, антиаллергическим, иммунорегулирующим, антистрессовым, противошоковым и другими свойствами. В данном случае, эти гормоны играют одну из важнейших ролей при лечении гигантоклеточного артериита (ГКА) и артериита Такаясу, способствующих во многих случаях достижению стойкой и длительной ремиссии. В случае очень быстрого ответа на применение глюкокортикоидов, реакцию можно рассматривать в качестве дополнительного диагностического признака ГКА и ревматической полимиалгии (РПМ).

Среди глюкокортикоидов можно выделить: «Преднизолон», «Гидрокортизон».

Цитостатические препараты (цитостатики) – группа противоопухолевых препаратов, которые нарушают и замедляют механизмы, деление, рост и развитие всех клеток организма, что особенно актуально при наличии злокачественных (раковых) опухолей. Также эффективны при нефритах.

Хорошую эффективность в терапии следует уделить одновременному приему цитостатиков с глюкокортикоидами, особенно в случаях лечения таких васкулитов, как — АНЦА, уртикарный, геморрагический, криоглобулинемический, гигантоклеточный артериит, артериит Такаясу. Длительность приема цитостатиков составляет от 3 до 12 месяцев.

Среди цитостатиков можно выделить: «Циклофосфамид», «Метотрексат», «Доксорубицин», «Фторурацил».

Моноклональные антитела — вырабатываемые иммунными клетками антитела, обладающие иммунодепрессивным и противоопухолевыми свойствами, показавшие свою эффективность против рака кожи (меланомы), рака молочной железы и лимфалейкоза. Лекарства из группы моноклональных антител обладают не меньшей эффективностью, нежели цитостатики, и применяются при лечении АНЦА-васкулитов. Назначение целесообразно при нежелательном применении цитостатических препаратов. Противопоказаниями к приему является – наличие вируса гепатита В (HBV), положительной внутрикожной туберкулиновой пробы, нейтропении, а также низкое содержание в крови IgG (иммуноглобулинов класса G).

Среди моноклональных антител против васкулитов можно выделить: «Ритуксимаб».

Иммуносупрессанты – группа препаратов, угнетающих действие иммунной системы. Назначается в сочетании с глюкокортикоидами.

Среди моноклональных антител против васкулитов можно выделить: «Азатиоприн», «Мофетила микофенолат».

При наличии противопоказаний к «Азатиоприн» могут назначить «Лефлуномид».

«Мофетила микофенолат» назначается в качестве альтернативного лечения больных с рефрактерным или рецидивирующим течением системных васкулитов, например, при поражении почек, однако, при повышении в периферической крови АЛТ и АСТ в 3 раза и более, а также уменьшении тромбоцитов (100×109/л) и лейкоцитов (2,5×109/л) препарат принимать прекращают.

Нормальный иммуноглобулин человека – назначается при тяжелом поражении почек, инфекционных осложнений, геморрагическом альвеолите.

Противоинфекционная терапия – применяется при заболевании инфекционной этиологии или же сопутствующих инфекционных болезнях.

При наличии бактерий назначаются антибактериальные препараты – «Триметоприм», «Сульфаметоксазол».

Читать также Энтерит – симптомы, причины, виды и лечение энтерита

При наличии вирусов назначаются противовирусные препараты – «Интерферон альфа», «Видарабин», «Ламивудин».

При гепатитах, препараты назначаются гепатологом, в зависимости от типа вируса гепатита.

Детоксикационная терапия – применяется для связывания токсинов и биологически активных веществ, а также их выведения из организма.

В качестве детоксикационных препаратов можно выделить: «Атоксил», «Нутриклинз», «Полифепан», «Энтеросгель».

Нестероидные противовоспалительные нестероидные препараты (НПВП) – назначаются при стойких и некротических очагах, тромбофлебите при узловатом васкулите.

Среди НПВП можно выделить – «Ацетилсалициловая кислота», «Ибупрофен, «Индометацин», «Фенилбутазон».

Антикоагулянты – группа препаратов, препятствующие образованию в кровеносных сосудах тромбов.

Среди антикоагулянтов можно выделить — «Варфарин», «Гепарин».

Антигистаминная терапия – применяется при наличии у больного аллергии на лекарственные препараты или пищевые продукты.

Среди антигистаминных препаратов можно выделить – «Диазолин», «Кларитин», «Тавегил», «Терфен», «Фенкарол».

Лечение васкулита у детей также включает трансфузионную терапию.

Также могут применяться:

• Гемосорбция;
• Ингибиторы АПФ;
• Вазодилататоры.

2. Физиотерапевтические методы лечения васкулита

Плазмофарез – способствует улучшению работоспособности почек, понижая риск развития терминальной почечной недостаточности.

Диета при васкулите

Диета при васкулите несет в себе гипоаллергенный характер, что важно при аллергической природе заболевания.

Из рациона исключаются продукты из высокоаллергенной группы – яйца, цельное молоко, морепродукты (моллюски), икра, клубника, земляника, бананы, дыня, манго, хурма, цитрусовые, помидоры, морковь, болгарский перец, орехи, кофе, какао, шоколад, сдоба, промышленные консервы, а также индивидуально непереносимые продукты питания.

При тяжелом нефрите назначается диета №7, с дальнейшим постепенным переходом на гипохлоридную диету. При абдоминальном синдроме показано применение диеты №1.

Диагностика заболевания

Для постановки точного диагноза следует сделать анализ крови на антинейтрофильные цитоплазматические антитела. В 50 % случаев у больного выявляют миелопероксидазу АНЦА, в 40 % случаев — протеиназу-3 АНЦА. И лишь в 10 % случаев результат является отрицательным.

Далее для подтверждения или опровержения диагноза нужно выполнить:

• общие анализы крови и мочи;
• КТ или МРТ пораженного органа;
• рентгеноконтрастное ангиологическое исследование;
• биопсию легких или почек (в зависимости от подозрений на орган-мишень).

Крайне важна дифференциальная диагностика, в ходе которой различают ГВ и синдром Черджа-Стросса (в первом случае астма отсутствует, во втором — присутствует). Также нужно исключить и другие патологии, при которых отмечается почечно-легочный синдром. В частности, это синдром Гудпасчера, васкулит системный, периартериит узелковый, васкулит геморрагический, красная волчанка системная, ангиоцентрическая злокачественная лимфома, образования злокачественные, сифилис и проказа, микоз, туберкулез, бериллиоз и др.

Важно: При ГВ в крови пациента выявляют антитела к протеиназе-3, в то время как при ЭГПА и при МПА у больного в крови повышена концентрация антител к миелопероксидазе.

Лечение васкулита народными средствами

Важно! Перед применением народных средств против васкулита обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом!
Сбор 1. Смешайте по 4 ст. ложки тщательно измельченных цветков бузины, плодов софоры японской, листьев крапивы двудомной, травы тысячелистника и спорыша. 1 ст. ложку сбора залейте стаканом кипятка, настойте средство в течение часа, процедите. Настой нужно принять в течение дня, за 2-3 раза.

Сбор 2. Смешайте по 3 ст. ложки цветков календулы, цветков бузины, листьев мяты, травы тысячелистника, хвоща полевого, череды и почек тополя. 1 ст. ложку сбора залейте стаканом кипятка, дайте накройте емкость и дайте средству настояться в течение 1 часа, процедите. Настой нужно принимать по 100 мл в течение дня, каждые 3 часа.

Бадан толстолистный. Применяется для очищения крови. Для приготовления средства необходимо 2 ст. ложки сухих листьев бадана толстолистного засыпать в термос и залить стаканом кипятка. Средство нужно настояться в течение ночи, после его процеживают, добавляют 1 ст. ложку мёда и выпивают утром, натощак.

Дифференциальная диагностика

В ходе данного вида диагностики врачи исключают другие заболевания и подтверждают наличие гранулематоза Вегенера. Учитывая, что этот недуг обладает большим количеством разнообразных и распространённых симптомов, список схожих заболеваний достаточно велик:

• другие виды васкулитов;
• злокачественные опухоли внутренних органов;
• срединная гранулема носа;
• саркоидоз;
• лимфатоидный гранулематоз;
• туберкулез;
• сифилис;
• СПИД;
• системные грибковые заболевания и т. д.

Обнаружить заболевание и поставить правильный диагноз — главная задача любого лечащего врача.

Профилактика васкулита

Профилактика васкулита необходима не только для предотвращения развития данного заболевания, но и в терапевтических его целях, что поможет ускорить выздоровление и минимизировать развитие осложнений.

Профилактические мероприятия включают в себя:

• Избегание стрессов;
• Не употреблять лекарственные препараты без консультации врача;
• Не оставлять различные заболевания на самотек, чтобы они не перешли в хроническую форму, особенно инфекционного характера;
• Отказ от вредных привычек – курения, употребления алкогольных напитков;
• Поддержание нормальной массы тела;
• Вести активный образ жизни, больше двигаться;
• Стараться не употреблять малополезные и вредные продукты питания;
• Употребление преимущественно пищу, обогащенную витаминами и микроэлементами (минералами).

Первые симптомы гранулематоза

На самой ранней стадии заболевания, когда оно только начинает распространяться по организму, симптомы гранулематоза Вегенера очень схожи с признаками обыкновенной простуды. Именно по этой причине нарушения в работе аутоиммунной системы очень сложно выявить на начальных этапах.

• У человека поднимается температура тела.
• Появляются ноющие боли в мышцах и суставах.
• Наблюдается общая слабость организма.
• Пропадает аппетит.
• Дыхание затрудняется, проявляются признаки таких заболеваний, как ринит или синусит.
• Также наблюдаются нарушения в работе органов слуха, такие как средний отит и закупорка слуховой трубы.

При наличии всех вышеописанных симптомов необходимо проводить тщательную диагностику. Это необходимо для того, чтобы более точно определить присутствие того или иного заболевания и вовремя начать правильное и эффективное лечение.

Методы лечения

Схема терапевтического курса составляется индивидуально, основывается на стадии аутоиммунного процесса, расположении воспалительного очага, общем состоянии пациента и др. факторах. Основная задача терапии – добиться стойкой и продолжительной ремиссии.

Лечение подразумевает использование гормональных препаратов, которые на ранней стадии помогают нивелировать негативные симптомы. Иммуносупрессоры рекомендуются с целью подавления активности иммунной системы.

Классический вариант схемы терапии такой:

1. Преднизолон + Циклофосфамид (назначают максимальную дозу).
2. По мере улучшения самочувствия доза сокращается на 0,25 мг.
3. Затем происходит аналогичное сокращение дозировки на 25 мг каждые 90 дней, при условии, что состояние пациента стабильно удовлетворительное.

Лечение болезни связано с определенными рисками. Препараты имеют множество побочных действий, при этом подавляют работу иммунитета, что ведет к понижению способности организма сопротивляться вирусным и инфекционным процессам. При продолжительном применении глюкокортикостероиды ослабляют кости.

Главная рекомендация врачей – использование глюкокортикостероидов в высоких дозах.

На фоне локального поражения сосудов дозировка максимально возможная. Препараты – Преднизолон или Метотрексат.

Курс варьируется от 4 до 6 недель, после дозу уменьшают.

При генерализованной форме к одному из этих лекарств добавляют Циклофосфамид. И курс терапии не менее 6 месяцев.

На этом этапе рекомендуется использовать лекарства, которые подавляют деятельность иммунной системы. В противном случае аутоиммунная болезнь будет прогрессировать. В поддерживающих дозировках прописывают медикаменты:

• Циклофосфамид.
• Преднизолон.
• Метотрексат.
• Азатиоприн.

Если эффект от применения недостаточный, то могут назначить циклоспорины, но их фармакологическое воздействие на гранулематоз Вегенера до конца не изучено. При правильном лечении ремиссии можно достичь через 6-12 месяцев.

При обострении применяются лекарства, которые используют на этапе индукции ремиссии. Чаще всего рецидив приводит оперативному вмешательству. При поражении органов зрительного восприятия проводят резекцию гранулемы, чтобы предупредить распространение процесса, слепоту больного. Операция показана, если существует высокий риск инвалидности пациента.

Современные классификации системных васкулитов

Большинство современных классификаций системных васкулитов ограничивается перечислением их нозологических форм, соблюдая, однако, принцип их разделения на первичные и вторичные ангииты и по калибру пораженных сосудов [Е.Н.Семенкова,1988;1993; Н.П.Шилкина,1988; J.T.Lie, 1988; 1991; 1994;1996; J.C.Jannette et al.,1994; P.A.Bacon,1996] (табл.1.6;1.7). Кроме того, в ряде классификаций отдельно выделяются васкулопатии.
Таблица. 1.6. Классификация системных васкулитов (J.CJannette et al.,1994)

Таблица 1.7. Классификация системных васкулитов (J.T.Lie, 1994)

Методы визуальной диагностики

Рентген грудной клетки

Неспецифические аномалии, которые можно увидеть при рентгенографии грудной клетки, включают инфильтраты, узелки, пятнистое уплотнение, плевральный выпот и кардиомегалию (увеличение сердца). Эти результаты могут происходить во многих ситуациях, но, если они не объяснены, могут вызвать подозрение на васкулит.

Ангиография

Ангиография может показать сосудистую окклюзию и аневризму. Диагноз узелкового полиартериита может быть подтвержден обнаружением аневризм в брыжеечных и почечных артериях. Хотя общепринятая ангиография по-прежнему принимается в качестве рекомендуемого метода диагностики, компьютерная томография и магнитно-резонансная ангиография (КТ и МРТ) могут быть более эффективными, поскольку они могут предоставить ценную информацию относительно внутрипросветной патологии и утолщения стенки сосуда. Эти методы были использованы для диагностики и мониторинга артериита Такаясу и болезни Кавасаки.

Эхокардиография (УЗИ сердца)

Трансторакальная эхокардиография выявляет патологию коронарной артерии при болезни Кавасаки. Приблизительно 40 процентов детей с болезнью Кавасаки имеют поражения коронарной артерии (эктазия или аневризма), что выявляется при УЗИ сердца. Эхокардиография используется для оценки кровотока в коронарной артерии и степени коронарного стеноза у пациентов с таким артериитом.

Ультразвуковая эхография

Ультрасонография может быть полезна для диагностики и мониторинга васкулитов крупных сосудов. Пациенты с гигантоклеточным артериитом могут иметь признаки стеноза, окклюзии или ореола (темная область вокруг артерии из-за отека стенки сосуда) поверхностной височной артерии.

Компьютерная томография

Компьютерная томография имеет диагностическое значение у пациентов с синоназальным гранулематозом Вегенера. Полученные данные включают утолщение слизистой оболочки носа и точечное разрушение кости, в основном по средней линии. Узлы или массы могут быть видны на компьютерной томографии грудной клетки примерно у 90 процентов пациентов с гранулематозом Вегенера.

Медикаментозное лечение

Лечение гранулематоза Вегенера в первую очередь направлено на достижение ремиссии и поддержание этого состояния. Чаще всего используются следующие препараты:

1. Кортикостероидные гормоны («Преднизолон», «Метилпреднизолон») — данные медикаменты используют на самой ранней стадии, с их помощью можно подавить агрессию иммунитета по отношению к собственным клеткам. При долгосрочном приеме такие медикаменты негативно воздействуют на кости.
2. Иммуносупрессоры («Циклофосфамид», «Азатиоприн», «Метотрексат») — такие препараты являются основными при лечении болезни Вегенера. Единственным их недостатком будет то, что они подавляют иммунитет и снижают сопротивляемость организма.
3. Экспериментальные препараты назначают тогда, когда другие методы терапии не приносят результата. Чаще всего используют «Ритуксимаб», с помощью которого можно уменьшить количество лимфоцитов, играющих важную роль в течении воспалительного процесса.

Стоит помнить, что конкретный препарат, его дозировку и способ применения назначает исключительно специалист, учитывая все особенности течения заболевания.

Инструментальные методы лечения

Если гранулематоз Вегенера перешёл в запущенную стадию и возникли серьезные осложнения, пациенту назначают различного рода хирургические вмешательства, например:

• при стенозе дыхательных путей устанавливают трахеостому, то есть трубку, которая вводится через разрез в трахею и закрепляется на коже;
• при воспалении носовых ходов и пазух назначают ежедневное промывание изотоническим раствором;
• при нарушении работоспособности почек может потребоваться пересадка донорского органа.