Миеломная болезнь: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Что такое миеломная болезнь?

Это опухолевое заболевание, возникающее из плазматических клеток крови (подтип лейкоцитов, т.е. белых кровяных телец). У здорового человека эти клетки участвуют в процессах иммунной защиты, вырабатывая антитела. При миеломной болезни (ее еще называют миеломой) в костном мозге и в костях накапливаются измененные плазматические клетки, что нарушает образование нормальных клеток крови и структуру костной ткани. Иногда можно услышать о миеломе костей, миеломной болезни позвоночника, почек или крови, но это не совсем верные названия. Миеломная болезнь уже подразумевает поражение кроветворной системы и костей.

Профилактика и рекомендации

Миеломная болезнь непредсказуема и коварна. Поэтому специальной профилактики не существует. Есть исследования, которые свидетельствуют о корреляции здорового и активного способа жизни в преклонном возрасте и снижении риска заболевания. В начальных стадиях развития болезни пациентам рекомендуется придерживаться определенных правил питания, а именно:

• Исключить из рациона консервы и полуфабрикаты.
• Увеличить количество продуктов, богатых железом – сладкий перец, красное мясо, брокколи, папайя, манго.
• Включить в рацион побольше фруктов и овощей.
• Снизить потребление белковой пищи, в том числе молока и молочных продуктов, яиц, бобов, орехов.

Есть исследования о благотворном влиянии восточной специи куркумы. Содержащийся в ней антиоксидант куркумин обладает противовоспалительными свойствами и способствует замедлению роста опухолевых клеток, а также предупреждает резистентность к препаратам химиотерапии.

Классификация миеломной болезни

Болезнь неоднородна, можно выделить следующие варианты:

• моноклональная гаммапатия неясного генеза — это группа заболеваний, при которых избыточное количество В-лимфоцитов (это клетки крови, которые участвуют в иммунных реакциях) одного вида (клона) вырабатывают аномальные иммуноглобулины разных классов, которые накапливаются в разных органах и нарушают их работу (очень часто страдают почки).
• лимфоплазмацитарная лимфома (или неходжкинская лимфома), при которой очень большое количество синтезирующихся иммуноглобулинов класса М повреждает печень, селезенку, лимфоузлы.
• плазмацитома бывает двух видов: изолированная (поражает только костный мозг и кости) и экстрамедуллярная (накопление плазматических клеток происходит в мягких тканях, например, в миндалинах или носовых пазухах). Изолированная плазмацитома костей в некоторых случаях переходит во множественную миелому, но не всегда.
• Множественная миелома составляет до 90% всех случаев заболевания и обычно затрагивает несколько органов.

Также выделяют:

• асимптоматическую (тлеющую, бессимптомную миелому)
• миелому с анемией, поражением почек или костей, т.е. с симптомами.

Код миеломы по МКБ-10: С90.

Причины, влияющие на недуг

В медицине для заболевания еще используется такой термин, как генерализованная плазмоцитома, миелобластома, плазмоклеточная миелома. Простыми словами это рак клеток плазмы, расположенных в костном мозге. Патологические признаки могут долгое время не обнаруживаться и проявиться лишь на 2—3 степени. Медики до сих пор работают над определением истинных причин развития онкологической болезни. Выделяют следующие факторы, влияющие на формирование опухоли:

• длительное воздействие на организм пациента радиационного облучения и пестицидов;
• нарушенная работа иммунной системы, связанная с ВИЧ-инфекцией или лекарственной терапией;
• наследственность, при которой миеломная болезнь диагностировалась у близких родственников;
• моноклональная гаммапатия, способная перейти в миелому множественного типа;
• принадлежность в черной расе;
• мужской пол.

Онкологическое заболевание крови и костного мозга чаще диагностируется у пациентов, которым более 70 лет. По этой причине пожилым людям рекомендуется тщательнее следить за здоровьем и не пренебрегать профилактикой.

Стадии миеломной болезни

Стадии определяют в зависимости от количества в сыворотке крови бета-2 микроглобулина и альбумина.

1 стадия миеломы: уровень бета-2 микроглобулина менее 3,5 мг/л, а уровень альбумина равен 3,5 г/дл или более.

2 стадия миеломы: бета-2 микроглобулин колеблется между 3,5 мг/л и 5, 5 мг/л или же уровень альбумина ниже 3,5, тогда как бета-2 микроглобулин ниже 3,5.

3 стадия миеломы: уровень бета-2 микроглобулина в сыворотке составляет более 5,5 мг/л.

Лечение заболевших взрослых, детей

Комплексная терапия множественной миеломы подбирается пациенту после проведения полного обследования, на основании полученных результатов. Основная цель лечения – это устранение клинических признаков злокачественных процессов и получение стойкой ремиссии.

Химиотерапия

В большинстве случаев химиотерапия является основным лечением миеломной болезни. Действующие компоненты лекарственных препаратов пагубно влияют на клетки злокачественной опухоли. Важно строго придерживаться курса и дозировки, чтобы снизить проявления побочных эффектов.

Против множественной миеломы назначаются следующие препараты:

Учитывая состояние пациента, стадию и степень развития злокачественных процессов, онколог проводит монохимиотерапию или полихимиотерапию. В первом случае используется один противоопухолевый препарат. Полихимиотерапия предусматривает применение сразу нескольких лекарств.

Лучевая терапия

Миеломная болезнь – это заболевание, которое лечат при помощи ионизирующего облучения. Терапия показана при сильном поражении костей, когда у пациента присутствуют интенсивные болезненные ощущения и объемные разрушения тканей.

Симптоматическое лечение

Множественная миелома сопровождается многочисленными клиническими признаками, учитывая очаг патологических процессов.

Для устранения неприятной симптоматики, пациентам также назначают специальные медикаментозные препараты:

Сильный болевой синдром требует применения наркотических обезболивающих препаратов (Трамадол, Кодеин). В сложных ситуациях, когда медикаментозное лечение не помогает улучшить состояние пациента, показана трансплантация костного мозга или стволовых клеток.

Устранить сильный болевой синдром при множественной миеломе позволяют также следующие физиопроцедуры:

Вспомогательное лечение при помощи физиотерапевтических процедур пациентам с множественной миеломой рекомендуется проходить 2 раза в год. Один курс предусматривает 10-15 сеансов. Процедуры занимают от 10 до 90 минут.

Причины и патогенез миеломной болезни

Причины миеломы неизвестна. Есть ряд факторов, повышающих риск заболеть:

• Возраст. До 40 лет миеломной болезнью почти не болеют, после 70 лет риск развития заболевания значительно повышен
• Мужчины болеют чаще женщин
• У людей с черным цветом кожи риск миеломы в два раза выше, чем у европейцев или азиатов
• Имеющаяся моноклональная гаммапатия. У 1 из 100 человек гаммапатия трансформируется в множественную миелому
• Семейная история заболевания миеломой или гаммапатией
• Патология иммунитета (ВИЧ или применение лекарств, подавляющих иммунитет)
• Воздействие радиации, пестицидов, удобрений

Костный мозг в обычных условиях вырабатывает строго определенное количество В-лимфоцитов и плазматических клеток. При миеломной болезни их выработка выходит из-под контроля, костный мозг заполняется аномальными плазматическими клетками, а образование нормальных лейкоцитов и эритроцитов снижается. При этом вместо антител, полезных в борьбе с инфекциями, такие клетки производят белки, способные повреждать почки.

Миелома и прогноз

Лечение миеломной болезни сегодня гораздо оптимистичнее, чем 20 лет назад. В среднем, из 100 больных 77 – будут жить еще год, а 23 – проживут не менее 10 лет. Так называемая «тлеющая» миелома, которая не прогрессирует и протекает почти бессимптомно на протяжении многих лет, требует регулярных осмотров у врача и контроля за развитием болезни. Ранняя диагностика активации разрушения костей и правильная терапия делают прогнозы наиболее благоприятными.

Летальный исход чаще всего происходит в результате инфекционных осложнений, критическими кровопотерями, тяжелой почечной недостаточностью и тромбоэмболией легочной артерии.

Симптомы и признаки миеломной болезни

Признаки, которые помогут заподозрить миелому:

• Боль в костях, особенно в ребрах и позвоночнике
• Патологические переломы костей
• Частые, повторяющиеся случаи инфекционных заболеваний
• Выраженная общая слабость, постоянная усталость
• Потеря веса
• Постоянная жажда
• Кровотечения из десен или носовые, у женщин — обильные менструации
• Головная боль, головокружение
• Тошнота и рвота
• Зуд кожи

Сопутствующие осложнения

Как при любом системном заболевании, в данном случае осложнения могут быть следующие:

• Очень сильные болевые ощущения, которые требуют качественной анестезии.
• Почечная недостаточность, вплоть до необходимости гемодиализа.
• Частые и продолжительные инфекционные болезни.
• Патологические переломы вследствие утончения костных тканей.
• Малокровие, требующее переливания крови.

Диагностика миеломной болезни

Поставить диагноз бывает сложно, так как при миеломной болезни нет какой-то явной опухоли, которую можно заметить, а иногда заболевание вообще протекает без каких-либо симптомов.

Диагностикой миеломной болезни обычно занимается врач-гематолог. Во время расспроса врач выявляет основные симптомы заболевания у данного пациента, выясняет, нет ли кровотечений, боли в костях, частых простуд. Затем проводят дополнительные исследования, необходимые для точной постановки диагноза и определения стадии болезни.

• Клинический анализ крови при миеломе часто указывает на увеличение вязкости крови и повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Нередко снижено количество тромбоцитов и эритроцитов, гемоглобина.
• В результатах анализа крови на электролиты часто повышен уровень кальция; по данным биохимического анализа увеличено количество общего белка, определяются маркеры нарушения функции почек — высокие цифры мочевины, креатинина.
• Анализ крови на парапротеин проводят для оценки типа и количества аномальных антител (парапротеинов).
• В моче часто определяют патологический белок (белок Бенс-Джонса), который представляет собой моноклональные легкие цепи иммуноглобулинов.
• На рентгенограмме костей (черепа, позвоночника, бедренных и тазовых костей) видны характерные для миеломы повреждения.
• Пункция костного мозга — самый точный способ диагностики. Тонкой иглой берут кусочек костного мозга, обычно прокол делают в области грудины или кости таза. Затем полученный изучают под микроскопом в лаборатории на предмет перерожденных плазматических клеток и проводят цитогенетическое исследование для выявления изменений в хромосомах.
• Компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, ПЭТ-сканирование позволяют выявить участки повреждения в них.

Развитие

Перерождаются B-лимфоциты будучи зрелыми, на стадии их дифференцирования. Для миеломного поражения характерно наличие атипичных плазмоцитов разной степени зрелости. Некоторые имеют по нескольку ядер и нуклеол, некоторые аномально велики. Встречаются бледно окрашенные плазмоциты. Но для всех характерно бесконтрольное самовоспроизведение путем деления.

Когда такая патологическая ткань разрастается, она угнетает нормальные здоровые кроветворные ткани. Это приводит к снижению в крови ее форменных элементов (эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов). Снижается уровень некоторых химических веществ, обеспечивающих иммунный ответ организма (например, лизоцима и т. п.).

Опухолевые клетки не способны обеспечивать полноценную защитную функцию организма, потому что нормальные антитела либо не вырабатываются, либо быстро разрушаются.

Излюбленной локализацией миеломного опухолевого процесса являются плоские кости. К ним относят:

• Череп.
• Тазовые кости и костную ткань ребер.
• Ткани позвоночника.
• Инфильтраты, содержащие опухолевые клетки могут обнаруживаться и в других органах.

На рентгеновском снимке четко видны полости, образованные в местах разрастания опухоли. Полости образуются за счет лизиса (растворения клеток) и резорбции (повторного всасывания) костной ткани. Такое рассасывание носит название пазушного.

Общая клиническая картина заболевания обусловлена размножением перерожденных плазмоцитов и гиперсекрецией моноклонального иммуноглобулина.

Способы лечения миеломной болезни

В настоящее время используют разные методы лечения, прежде всего лекарственную терапию, при которой препараты применяют в разных комбинациях.

• Таргетная терапия с использованием лекарства (бортезомиб, карфилзомиб (не зарегистрирован в России), которые за счет влияния на синтез белков вызывают гибель плазматических клеток.
• Терапия биологическими препаратами, такие как талидомид, леналидомид, помалидомид, стимулируют собственную иммунную систему бороться с опухолевыми клетками.
• Химиотерапия циклофосфаном и мелфаланом, которые тормозят рост и приводят к гибели быстрорастущих клеток опухоли.
• Кортикостероидная терапия (дополнительное лечение, которое усиливает эффект основных препаратов).
• Бисфосфонаты (памидронат, золендроновая кислота) назначают для повышения плотности костной ткани.
• Обезболивающие, в том числе наркотические анальгетики, применяют при сильных болях (очень частая жалоба при миеломной болезни), для облегчения состояния пациента применяют хирургические методы и лучевая терапия.

Хирургическое лечение требуется, например, для фиксации позвонков с помощью пластин или других приспособлений, так как происходит разрушение костной ткани, в том числе позвоночника.

После проведения химиотерапии часто проводят пересадку костного мозга, при этом наиболее эффективной и безопасной является аутологичная трансплантация стволовых клеток костного мозга, Для осуществления этой процедуры проводят забор стволовых клеток красного костного мозга. затем назначают химиотерапию (как правило, высокими дозами противоопухолевых препаратов), которая уничтожает раковые клетки. После окончания полного курса лечения делают операцию по пересадке забранных ранее образцов, и в результате начинают расти нормальные клетки красного костного мозга.

Некоторые формы заболевания (прежде всего “тлеющая” меланома) не требуют срочного и активного лечения. Химиотерапия вызывает тяжелые побочные эффекты и в некоторых случаях — осложнения, а эффекты на течение болезни и прогноз при бессимптомной “тлеющей” миеломной болезни сомнителен. В таких случаях проводят регулярное обследование и при первых признаках обострения процесса начинают лечение. План контрольных исследований и регулярность их проведения врач устанавливает индивидуально для каждого пациента, и очень важно соблюдать эти сроки и все рекомендации врача.

Прогноз

Миеломное заболевание в вялотекущей фазе не является показанием для немедленного лечения. Необходимостью для начала терапии является появление в крови парапротеина, сгущение крови или понижение вязкости, наличие кровотечений, болей в костях, переломах, гиперкальциемия, поражение почек, компрессия спинного мозга, инфекционные осложнения.

Сдавливание спинного мозга требует хирургического лечения, а также, местного облучения. Переломы костей требуют ортопедического фиксирования.

В ряде случаев, если не показана радиационная терапия, используют цитотоксическое лечение. В этом случае надо иметь ввиду, что побочным эффектом может стать вторичная миелолейкемия.

При отсутствии лечения больные миеломной болезнью живут до двух лет. Полное излечение миеломы-это дело будущего.

Современные методы лечения способны затормозить разрушительное действие заболевания на организм и бороться с её конкретными симптомами.