Расстройства обменного происхождения встречаются в практике эндокринологов и не только. По характеру это самые разные состояния, в том числе сопряженные с избыточной активностью собственного иммунитета организма человека. Имеют место опасные изменения, насколько — зависит от конкретного диагноза.
Антифосфолипидный синдром — это патологический процесс, сопряженный с выработкой особых антител к одноименному веществу. Фосфолипиды входят в структуру клеточных мембран, потому нарушение приводит к генерализованным расстройствам в работе организма. В частности страдает кровеносная система.
«Визитной карточкой» синдрома является нарушение процесса свертывания крови, смещение его в сторону гиперкоагуляции из-за деструкции тромбоцитов, как раз тех клеток, которые и участвуют в нормальной работе организма.
Кроме, наблюдается поражение центральной нервной системы, сердца, почек и прочих структур. Огромные проблемы возникают на фоне беременности, возможны выкидыши и другие опасные осложнения.
Лечение представляет определенные трудности. В основном это связано с невозможностью быстро распознать источник нарушения. Однако при грамотной помощи удается скорректировать расстройство и обеспечить позитивные прогнозы.
Механизм развития
В основе патологического процесса лежит группа изменений. Алгоритм становления проблемы примерно следующий:
- На организм человека влияет некий провоцирующий фактор. К таковым может относиться перенесенное инфекционное заболевание, вирусное или бактериальное, вариантов несколько. Системные расстройства воспалительного профиля, но не септического характера.
Также влияние токсического фактора, отравление солями тяжелых металлов, парами прочих веществ. Что стало виной началу патологического процесса — нужно выяснять посредством диагностики.
- В результате влияния негативного фактора развивается проблема по типу аутоиммунной реакции. Она ложная, поскольку реальной угрозы уже нет. Такой сбой может быть разной степени тяжести: от минимальной, которая практически не заметна или не имеет симптомов вообще до критических нарушений.
- В результате аутоиммунной реакции вырабатывается большое количество антител к фосфолипидам. Эти соединения входят в структуру клеток и вещества провоцируют разрушение мембран, что приводит к катастрофическим последствиям.
Нужно отметить, что почти у 3% людей возможно повышение уровня антител без каких-либо проблем со здоровьем. Патологией это не считается, организм справляется с нарушением, но вполне может указывать на начальные фазы расстройства, потому игнорировать такое явление категорически не стоит.
- Антитела к фосфолипидам вызывают разрушение клеток за счет растворения внешней мембраны. Страдают все цитологические структуры без разбора, в зависимости от того, как циркулируют вещества иммунитета.
В результате АФС синдрома, больше всего затрагиваются тромбоциты, структуры головного мозга и центральной нервной системы вообще, сердце, почки, у беременных под удар попадает плацента, возникает огромная опасность для плода.
В конечном итоге такая реакция приводит к нарушению работы всего тела. Насколько опасному — зависит от количества синтезируемых антител и агрессивности реакции иммунитета организма. Необходимо как можно быстрее начинать лечение. В противном случае предсказать осложнения не получится.
По статистике в основном страдают женщины в возрасте до 35-45 лет. Они находятся в группе повышенного риска, потому требуется тщательное наблюдение, особенно в фертильные годы и в период течения беременности.
Антитела к кардиолипинам
Кардиолипины – это фосфолипиды, участвующие в клеточном дыхании и обмене. Поскольку они находятся внутри клеточных структур, антикардиолипиновые антитела (аКЛ), начинают их разрушать, повреждая и сами клетки.
Причина заключается в неправильной работе иммунной системы «путающей» чужеродные ткани с «родными». У человека нарушается процесс свёртываемости крови, в сосудах образуются сгустки и тромбы.
Норма антикардиолипиновых антител у здоровых людей:
- IgG >19 МЕ/мл;
- IgA >15 МЕ/мл;
- IgM >10 МЕ/мл.
Повышение уровня регистрируются при системных заболеваниях (волчанке, васкулитах, ревматоидном артрите), болезни Крона и инфекциях. Но их концентрация несравнима с неснижаемыми высокими показателями при АФС.
Поэтому при обнаружении повышенного уровня антител через 6 недель проводится повторное обследование. При АФС концентрация IgG и IgM остается высокой.
Уровень антител измеряют иммуноферментным способом, выявляя концентрацию иммуноглобулинов А, M, G, вызывающих тромбозы. Однако обнаружить повышение уровня антикардиолипинов удается ни во всех случаях АФС. Иногда показатели находятся в пределах нормы.
Такую форму болезни называют латентной (скрытой). Повышение аКЛ при ней непостоянно, поэтому больным приходиться сдавать анализы несколько раз. Увеличение концентрации даже одного антител свидетельствует о диагностике синдрома. Частота увеличения концентрации антикардиолипинов при АФС указана в таблице.
| аКЛ | Превышение уровня, % |
| IgМ IgG | 5–33 39–44 |
| IgA | 17–57 |
Классификация
Подразделение процесса проводится по комплексному критерию: этиология плюс клиническая картина и особенности конкретного состояния.
Соответственно определяют такие моменты:
- Первичная форма. Сопровождается спонтанным развитием. Каких-либо заболеваний сторонних, способных вызывать нарушение не существует. Однако оно может просто не определяться. Потому имеет смысл обследовать пациента несколько раз с интервалом в пару месяцев, диагноз может быть пересмотрен.
- Вторичный патологический процесс. Встречается намного чаще. Антифосфолипидный синдром возникает на фоне прочих заболеваний. В том числе нетипичных, таких как инфекционные процессы. Распознать их необходимо, чтобы затем увязать с характером отклонения.
- Идиопатическая форма. Устанавливается по результатам неоднократно проведенной диагностики. Речь идет о состоянии, причина которого неясна. При этом врачи вынуждены бороться с проявлениями нарушения, а не с самим заболеванием.
По мере уточнения характера расстройства, возможно, диагноз будет пересмотрен. Вопрос остается открытым до дальнейшей диагностики. Считается наименее благоприятной формой, поскольку нет возможности влиять на первопричину.
- АФЛ-отрицательная или скрытая. Встречается сравнительно часто. При этом несмотря на типичные проявления патологического процесса и присутствие специфических антител, прочие маркеры заболевания не определяются. Не обнаруживается волчаночный антикоагулянт, некоторые другие вещества, что странно для такого состояния.
Необходимо провести серию лабораторных тестов, чтобы подтвердить подозрения на скрытую форму. Синдром АФС в анализе крови — это не единственный признак, но наиболее характерный, потому оценивают в таком случае именно его.
- Критический или катастрофический тип. Характеризуется массивной гиперкоагуляцией с развитием опасных осложнений. Появляется множество тромбов, без срочной медицинской помощи пациент обречен.
Указанная классификация комплексная, есть и другие способы подразделения, но они не считаются общепризнанными, потому используется в куда меньшей мере.
Какие анализы проводятся
Для диагностики синдрома сдается кровь на:
- волчаночный антикоагулянт (ВА)
- кардиолипиновые антитела (аКЛ) к IgG, IgM, IgA и бета-2-гликопротеину;
- антитела к фосфатидилсерину;
- свертываемость, тромбопластиновое время (АЧТВ), содержание тромбоцитов и эритроцитов.
Если анализ положителен, кровь пересдается спустя 8-10 недель. При АФС концентрация IgG и IgM остается стабильно высокой, а уровень волчаночного коагулянта в плазме удваивается.
Уровень антител измеряют иммуноферментным способом, выявляя концентрацию иммуноглобулинов А, M, G, вызывающих тромбозы. Изотип G чаще всего связан с серьёзными осложнениями АФС – закупоркой крупных сосудов и привычным невынашиванием. Чтобы выявить тяжесть поражения, сдается общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов, концентрация которых при АФС снижена.
Назначается коагулограмма крови. Если результат сомнителен, делается развернутый анализ на свёртываемость: тесты на частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбин +МНО, антитромбин III, протромбиновое время.
Желательно проходить такое обследование на этапе планирования рождения детей, чтобы избежать выкидышей и мертворождений. Во время беременности эти анализы сдаются раз в 14 дней и через пять дней после родов.
Кровь берется из вены утром до еды. Анализ не назначается во время критических дней, при повышении температуры и плохом самочувствии. После выздоровления нужно подождать несколько дней. Перед анализами нельзя есть жирную пищу и употреблять алкоголь. О наличии беременности или подозрении на нее нужно сообщить врачу.
Симптомы
Клиническая картина крайне неоднородна, поскольку антифосфолипидные антитела присутствуют во всем организме сразу, возможно развитие изменений со стороны целой группы систем. Признаки называют в зависимости от преимущественной локализации нарушения.
Кровообращение
Среди характерных моментов:
- Тромбозы. На фоне рассматриваемого заболевания высока вероятность образования сгустков, которые не позволят питать ткани и органы. Это крайне опасное состояния, поскольку оно чревато отмиранием клеток и гангреной.
- Ощущение онемения конечностей. Проявление тромбоза. Встречается в результате частичной закупорки. Сопровождается беганием мурашек, невосприимчивостью к механическим раздражителям.
- Слепота, моно- или бинокулярная. Развивается как результат тромбоза вен сетчатки. Возможен разрыв сосуда, гемофтальм, но чаще всего начинается простая ишемия с деструкцией зрительного нерва и становлением полной и необратимой потери способности видеть. Это один из наиболее опасных сценариев на фоне антифосфолипидного синдрома.
- Расстройства чувствительности, двигательной активности. В результате все того же тромбоза.
- Изменение оттенка тканей. Сначала на бледный, затем на фиолетовый, багровый или грязновато-коричневый. Вариантов несколько, в зависимости от того, какие сосуды поражены.
- Интенсивные болевые ощущения. При перемещении и просто попытке опереться на пораженную ногу, использовать руку со стороны вовлечения в процесс. В основном страдают как раз конечности.
- Некроз. Отмирание тканей, гангрена.
Встречаются поражения не только вен, но и артерий. Развитие тромбоза магистральных и даже отдаленных сосудов сопровождается отрывом сгустка, его миграцией и в конечном итоге закупоркой важных трофических путей (например легочной артерии) со стремительным летальным исходом. Порой пациент не успевает не только среагировать, но и понять, что произошло.
Сердце
Кардиальные структуры поражаются столь же часто. Клинические проявления антифосфолипидного синдрома включают в себя следующие симптомы:
- Интенсивные боли в грудной клетке. По характеру они жгучие или давящие. Что как раз указывает на ишемическое происхождение дискомфорта. Сила велика, продолжительность — порядка нескольких десятков минут, затем ощущение стихает.
- Нарушения ритма. Тахикардия. Ускорение биения, по мере прогрессирования изменений ЧСС может резко упасть. Это неблагоприятный признак.
- Одышка. Даже в состоянии полного покоя, без какой-либо физической нагрузки. При механической активности проявление становится все более интенсивным.
- Тошнота.
- Головокружение. Расстройство со стороны центральной нервной системы. На фоне поражения сердца падает сократительная способность мышечного органа, он не способен питать мозг в достаточной мере. Это причина нарушения самочувствия. В дальнейшем вероятна потеря сознания, возможно неоднократная.
- Слабость. Астенический синдром. Характеризуется разбитостью, сонливостью, невозможностью вести привычную активную деятельность.
- Возможна паническая атака. Ощущение сильного страха без видимого источника проблемы.
По характеру симптомы напоминают полную клинику при стенокардии, однако приступ имеет высокую вероятность трансформации в инфаркт. Пациентов в обязательном порядке госпитализируют еще до того, как исход станет понятен.
Симптомы предынфарктного состояния подробно описаны здесь.
Почки
Поражение структур выделительного тракта сопровождается группой типичных нарушений:
- Болевые ощущения. Дискомфорт проявляется практически сразу, интенсивность обычно незначительна. Характер — тянущий, ноющий.
- Дизурия. Определяется массой вариантов. Нарушением процесса мочеиспускания по типу задержки, снижение количества суточной урины или, напротив, рост объема таковой. При исключении несахарного диабета.
Встречаются болевые ощущения при процессе опорожнения пузыря, прочие моменты. Это не нормальные явления. Однако они недостаточно специфичны, антифосфолипидный синдром подозревают в последнюю очередь. Отсюда важность тщательного сбора анамнеза и анализа жалоб.
- Изменение оттенка мочи. На темный, красноватый. Это явное указание на развитие гематурии или появление белка.
- Рост температуры тела. Не всегда, в зависимости от конкретной ситуации.
Без срочной и качественной помощи вероятна почечная недостаточность, прочие опасные для здоровья и жизни явления.
Центральная нервная система
При поражении головного мозга наблюдаются такие проявления:
- Слабость. Астенический синдром.
- Нарушение координации движений. Пациент не способен нормально перемещаться, контролировать собственную активность, физические проявления. Это результат нарушения работы экстрапирамидной системы.
- Очаговые неврологические симптомы. В зависимости от того, какой участок поражен. Форм множество.
- Головная боль.
Объективно поражение центральной нервной системы напоминает инсульт или преходящее нарушение церебрального кровотока. В разных вариациях.
Кожные признаки
Основное проявление АФС синдрома со стороны дермы — это образование красноватых пятен множественной локализации небольших размеров. Оттенок варьируется от розоватого до насыщенно багрового или алого.
Называется такое проявление — ливедо (сетчатый цианотический рисунок), пурпура или петехиальная сыпь. Подобное — результат массивного разрушения тромбоцитов с развитием кровоизлияний.
Признаки у беременных, репродуктивная система
Антифосфолипидный синдром несет колоссальную опасность для матери и ребенка.
При развитии патологического процесса обнаруживается токсикоз, независимо от фазы гестации, также проблемы с печенью, работой головного мозга, критические скачки артериального давления (преэклампсия).
В результате возможно спонтанное прерывание беременности, смерть ребенка в утробе, дефекты развития плода.
Собственных клинических проявлений патологический процесс не имеет. Он определяется очаговыми нарушениями.
Причины
Развитие антифосфолипидного синдрома провоцируется группой факторов.
Если говорить обобщенно, можно назвать следующие категории:
- Прием некоторых лекарств. Среди таковых — гормональные медикаменты, средства для лечения депрессии и психотропные наименования вообще.
- Заболевания аутоиммунного происхождения. От системной красной волчанки и до узелкового периартериита. Вариантов множество. Каким образом даст знать о себе даже ревматоидные артрит, тем более без лечения, сказать не возьмется никто.
- Инфекционные процессы. От простой простуды с поражением ротоглотки стрептококком и до более серьезных расстройств по типу СПИДа, туберкулеза и прочих вариантов.
- Злокачественные опухоли. Не все. Преимущественно с локализацией в органах эндокринной системы, структур кроветворения, также прочих.
Имеет место и наследственная предрасположенность. Какую роль она точно играет — сказать пока сложно. Однако первичные формы развиваются чаще всего именно в результате спонтанного сбоя, когда видимой причины как раз нет.
Анализ на ВА
Волчаночным антикоагулянтом называется группа антител — иммуноглобулинов G. препятствующая свёртываемости крови. Свое название он получил, потому что впервые был выявлен у больных волчанкой.
Антикоагулянт появляется в организме из-за нарушения иммунных реакций. Он тормозит образование тромбина из протромбина, снижая свёртываемость крови. Это приводит к кровотечениям и, как не странно, к тромбозам. Сгустки крови образуются из-за атак антител на сосуды, которые иммуноглобулины принимают за чужеродные структуры.
В норме в крови волчаночного коагулянта быть не должно¸ но при АФС он обнаруживается в различных концентрациях. Анализ может быть:
- отрицательным – ВК не обнаружен;
- слабоположительным – содержание ВК 1,2 — 1,5 у.е. (условных единиц);
- умеренным – ВК 1,6-2,0 у.е;
- положительным – ВК более 2,0 у.е.
Если анализ положителен, кровь пересдается спустя 8-10 недель. При развитии АФС уровень волчаночного коагулянта в плазме удваивается.
Поскольку разные лаборатории используют различные технологии определения ВК, в анализах его концентрация может не указываться, а регистрироваться только полученный результат — отрицательный, умеренный или выраженный.
Положительный ВК наблюдается не только при АФС. Он регистрируется при волчанке и длительном приеме некоторых лекарств, например, фенотиазина. Поэтому для окончательной постановки диагноза нужны другие лабораторные исследования.
Диагностика АФС
Обследованием больных с предполагаемым фосфолипидным синдромом занимаются специалисты по гематологии. Поскольку проблема имеет комплексный характер, возможно привлечение прочих докторов к помощи. Вопрос остается открытым и зависит от конкретного клинического случая.
Перечень мероприятий:
- Устный опрос больного. Необходимо как можно точнее установить все отклонения в самочувствии. Это важный момент, поскольку симптоматика открывает суть патологического процесса, его локализации.
Далее остается выдвинуть гипотезы и исключать их по одной. Зачастую на фоне расстройства имеет место сочетание нескольких нарушений, например, почки + ЦНС или сердца + венозные проблемы и так далее.
- Сбор анамнеза. Изучение факторов, способных потенциально спровоцировать начало. В том числе перенесенных ранее заболеваний и прочих моментов.
- Анализ крови общий.
- Коагулограмма. С изучением скорости свертывания.
- Специфические тесты.
- Исследование биоматериала на предмет волчаночного антикоагулянта, и прочих веществ.
В качестве вспомогательных методик показаны УЗИ внутренних органов, рентген грудной клетки, электроэнцефалография, ЭКГ, ЭХО-КГ.
Это не столько методы выявления антифосфолипидного синдрома, сколько способ обнаружить его последствия — степень нарушения работы внутренних органов.
Внимание:
Цикл диагностики АФС проводится неоднократно. В течение, по крайней мере, трех недель заболевание уточняется с параллельным восстановлением состояния пациента.
Методы лечения
Коррекция проводится медикаментозными путями. Применяются препараты нескольких типов.
- Антикоагулянты. Средства на основе гепарина, также прочие.
- Собственно тромболитики. Короткими курсами, чтобы не спровоцировать обратного эффекта. Варфарин и аналогичные.
- Антиареганты. Аспирин и более современные варианты.
Показана умеренная физическая нагрузка, отказ от курения, спиртного, длительного сидения на одном месте. Задача решается также посредством плазмафереза, если есть необходимость в таковом.
Режим играет не меньшую роль. В первые несколько дней пациент находится в стационаре, возможно продление госпитализации до пары недель. Далее все мероприятия проводятся амбулаторно.
Куда сложнее обстоят дела при беременности. Мать на сохранении и проходит регулярное, систематическое лечение.
Задача терапии не только снять симптомы, но и устранить первопричину аномального состояния. На это направлены основные силы.
Антитела к бета-2-гликопротеину I
Эти аутоантитела обнаруживаются у 70-80% людей, страдающих АФС. Поскольку вещество синтезируется не только клетками печени, но и трофобластом эмбриона при беременности, осложнённой антифосфолипидным синдромом, его концентрация резко возрастает.
Механизм воздействия антител к бета-2-гликопротеину I до сих пор не выяснен, но известно, что эти вещества повышают свёртываемость крови, приводя к появлению тромбов, выкидышам и поздним токсикозам.
Кроме АФС, такие антитела обнаруживаются при системных болезнях (волчанке, васкулитах), и ревматизме, поэтому анализ проводится только в комплексе с другими исследованиями.
Последствия
Среди таковых — некроз, гангрена тканей, тромбоэмболия легочной артерии, стенокардия, инфаркт, инсульт, слепота, почечная недостаточность, инвалидность. Смерть от осложнений.
АФС или синдром антифосфолипидных антител (сокращенно САФА) — это опасное состояние, без терапии оно ведет себя непредсказуемо и с большой вероятностью не сулит ничего, кроме гибели.
Потому все подозрительные симптомы должны быть основанием для обращения к врачам. Только при своевременной медицинской помощи можно рассчитывать на восстановление.
Анализ на антитела к фосфатидилсерину
Это тип антител работает так же, как и аКЛ, поражая тромбоциты и ткани сосудистой стенки, такое воздействие приводит к тромбозам и нарушению свёртываемости крови
В норме в крови содержится не более 16 ед/мл. антител. Повышение показателя наблюдается в 40-60% случаях АФС.
Поскольку при инфекциях и приеме некоторых препаратов наблюдается транзиторное (преходящее) увеличение уровня антител, при положительном результате анализ через 6 недель сдается повторно.
