Миелолейкоз — что это такое? Хронический миелоидный лейкоз: причины, лечение, прогноз

Острый миелобластный лейкоз В повседневной жизни нам часто приходится слышать о раковых заболеваниях, в частности об онкологических заболеваниях крови. Одним из таковых является острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) или острая лейкемия, который в быту именуется как рак крови или белокровие. Сложность ОМЛ, во-первых, в том, что на начальных этапах явных признаков болезни не наблюдается. Во-вторых, сам процесс лечения очень сложен, как с медицинской точки зрения, так и в эмоциональном плане для пациентов.

Итак, разберемся, что это такое — острый миелобластный лейкоз, какова причина, как лечат, какие прогнозы для излечения, можно ли вылечиться и от чего это зависит.

Что такое хронический миелолейкоз?

Мазок крови пациента с хроническим миелолейкозом

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — злокачественное новообразование кроветворной ткани, сопровождающееся прогрессирующей пролиферацией незрелых гранулоцитов. Заболевание изначально обладает вялотекущим характером, постепенно перетекая в стадию обострения с выраженной симптоматикой и образованием системных нарушений. Является одной из самых опасных и инвалидизирующих болезней.

ХМЛ — первое онкологическое заболевание, у которого определена связь между развитием канцерогенеза и мутацией в гене. Характерная аномалия основана на транслокации 9-й и 22-й хромосом, то есть участки данных хромосом меняются местами, образуя аберрантную хромосому. Выявлена мутировавшая хромосома исследователями из Филадельфии, поэтому она получила название филадельфийская или Ph-хромосома.

Изучение Ph-хромосомы и её влияния позволило разработать новое средство для подавления онкологических процессов, благодаря которому продолжительность жизни пациентов значительно увеличилась. Однако болезнь до сих пор остаётся неизлечимой. Число первичных ХМЛ диагностируется у 1,5:100 000 населения в год, пик заболеваемости приходится на возраст 30-50 лет, 30% ХМЛ выявляется у лиц старше 60 лет, у детей заболевание диагностируется менее чем в 5% случаев.

Причины развития

Негативное воздействие на кроветворение оказывают ядохимикаты

Заболевание известно науке с 1811 года, но до сих пор факторы, провоцирующие мутацию в гене, определить не удалось. Существует ряд причин, способствующих развитию патологии:

• радиоактивное облучение, в том числе при лучевой терапии;
• химиотерапия иных онкологических заболеваний;
• ряд генетических заболеваний, характеризующихся хромосомной аномалией (например, синдром Дауна);
• взаимодействие с химическими соединениями (нефтепродукты, пестициды).

Патогенез хронического миелолейкоза

Патогенез хронического миелолейкоза

Гибридный ген BCR-ABL 1, образованный в результате транслокации хромосом, продуцирует синтез белка BCR-ABL. Данный белок представляет собой тирозинкиназу, которая в норме способствует передаче сигнальных импульсов для роста клетки. Созданная путём мутации тирозинкиназа становится активным фактором пролиферации клеток, они начинают делиться и распространяться уже независимо от факторов роста. Происходит процесс создания клонов мутировавшей клетки.

Бесконтрольное деление сопровождается нарушением апоптоза — запрограммированной гибели клеток. Также гибридная тирозинкиназа подавляет естественные функции восстановления в молекулах ДНК, создавая предпосылки для последующих мутаций, что усугубляет патологический процесс.

Размножающиеся клетки являются незрелыми, бластными предшественниками полноценных элементов крови. Постепенно бластные клетки вытесняют функциональные эритроциты, тромбоциты и лейкоциты. Добавляются нарушения и в других хромосомах, что запускает ускоренный процесс разрушения организма в целом.

Стадии хронического миелолейкоза

Бластный криз — одна из стадий миелолейкоза

1. Хроническая — < 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
2. Прогрессирующая (акселерация) — 15 — 29 % бластных клеток. Ускоренный процесс распространения незрелых клеток сокращает медиану продолжительности жизни до года. Развивается тромбоцитопения, растёт число лейкоцитов, появляются признаки резистентности к терапии. На данной стадии патология выявляется у 10-12% больных. Опухолевые клетки начинают подавлять здоровые, теряют связь с микроокружением, активно перемещаются из костного мозга в кровеносное русло. Начинают зарождаться последующие мутации в хромосомах.
3. Бластный криз — > 30% бластных клеток. Стадия характеризуется агрессивным характером мутировавших клеток, состояние пациента резко ухудшается. Дополнительные аномалии как в гене BCR-ABL, так и в геноме в целом, провоцируют цепь патологических реакций, которые уже практически не поддаются лечению. На этом этапе могут поражаться ткани внутренних органов, кожные покровы и слизистые оболочки, миелоидные клетки преобразовываются в саркому.

Хроническая форма болезни

Проявление симптоматики опухолевого процесса крови зависит от формы болезни. Наиболее распространенная форма – хронический миелоидный лейкоз. Это состояние имеет злокачественный характер.

Хронический миелолейкоз – что это такое? Это состояние, которое возникает вследствие того, что в организме появляется аномальный ген, который поражает кровяные клетки. Место локализации гена – костный мозг. С током крови происходит распространение патологических клеток по всем органам.

Заболевание не имеет острого начала и яркой клинической картины. Для него характерно медленное течение. Опасность состоит в том, что эта форма болезни может перейти в острую фазу в любой период, что может закончиться летальным исходом для пациента.

Миелоидный лейкоз имеет несколько стадий развития:

• хроническая;
• стадия акселерации;
• терминальная стадия.

Симптомы и признаки

Геморрагический синдром

Признаки ХМЛ становятся заметны ближе к прогрессирующей стадии.

• Симптомы опухолевой интоксикации: снижение массы тела, быстрая утомляемость, волнообразное повышение температуры, кожный зуд, тошнота, суставные боли.
• Симптомы опухолевой пролиферации — увеличение селезёнки и печени, боль в левом подреберье, поражение кожных покровов.
• Анемический синдром — головокружение, выраженная бледность, учащённое сердцебиение, чувство нехватки воздуха.
• Геморрагический синдром — склонность к кровоточивости слизистых оболочек, сыпь в виде красных точек, длительное кровотечение при незначительных порезах.

Первичные симптомы лейкоза у детей

В подавляющем большинстве случаев острая форма лейкоза начинается как обычная детская простуда. У ребенка могут наблюдаться кашель и насморк, но чаще это – просто слабость, сонливость, снижение активности, отказ от еды и игр, плохой набор веса, задержка роста.

Среднесуточная температура при лейкозе у детей, как правило, поднимается до субфебрильной, что также дает родителям основание предполагать банальное ОРЗ, ОРВИ или острую кишечную инфекцию. Подобные неспецифические симптомы лейкоза у детей приводят к тому, что взрослые занимаются самолечением ребенка вместо того, чтобы как можно скорее провести дифференцированную диагностику и выявить опасную патологию.

Ради справедливости стоит отметить, что даже своевременное обращение к педиатру или семейному врачу не гарантирует, что он заподозрит наличие у подопечного рака крови и направит его к гематологу либо онкологу для детального обследования. Иногда родители должны проявить настойчивость и потребовать нужного направления. Особенно, если помимо вышеописанных, наблюдаются и другие признаки заболевания.

Более однозначные симптомы лейкемии у детей – следующие:

• геморрагический синдром, выражающийся в кровоизлияниях под кожу и в слизистую;
• признаки интоксикации организма – тошнота, рвота, ненормально интенсивное потоотделение, особенно, в ночное время и сразу же после пробуждения, головокружения и головные боли, незаживающие ссадины и мелкие раны;
• изменение окраски кожи и слизистых от розового к белому, желтоватому или сероватому;
• появление таких заболеваний как стоматит, гингивит, тонзиллит;
• безболезненное увеличение лимфатических узлов, не сопровождающееся изменением цвета кожи над ними;
• изменения в слюнных железах;
• появление крови в моче, носовые и различные внутренние кровотечения, кровоточивость десен.

Также к симптомам острого лейкоза у детей относятся боли в позвоночнике, костях, суставах. При увеличении печени и селезенки могут появляться неприятные ощущения в области расположения этих органов.

Диагностика заболевания

Один из методов диагностики заболевания — рентгенологический

Диагностика ХМЛ включает:

• Первичный осмотр пациента с изучением анамнеза, жалоб, а также исследование при помощи пальпации размеров селезёнки и печени.
• Общий анализ крови выявляет число и характеристики форменных элементов крови.
• Биохимический анализ проводится для определения уровня билирубина, электролитов, глюкозы, ЛДГ, АСТ, АЛТ.
• Гистологическое исследование костного мозга определяет скопления бластных клеток.
• Цитогенетический анализ выявляет транслокацию хромосом.
• На 3-й стадии проводится иммунофенотипирование для идентификации бластных клеток.
• Метод генного секвенирования применяется для выявления генных мутаций.
• Проводится УЗИ внутренних органов, в первую очередь селезёнки и печени.
• Дополнительно назначают рентгенографию органов грудной клетки, ЭКГ, эхокардиографию, ИФА на маркеры различных заболеваний, коагулограмму и другие исследования.

Симптоматика по отношению к прогнозу

Патология имеет множество клинических проявлений. При этом специфических симптомов, как таковых, не имеется. Это усугубляет ситуацию, так как поздняя диагностика не позволяет говорить о выздоровлении. Симптомы напрямую зависят от того, в каком возрасте и на каком этапе онкопроцесса патология была выявлена.

В большинстве случаев пациенты жалуются на то, что их беспокоят повышение параметров температуры и упорные болевые импульсы в костях. Помимо этого, наблюдаются:

• нарастающая слабость и повышенная утомляемость;
• кожные покровы приобретают цианотичный оттенок;
• аппетит практически отсутствует;
• формируется тяжелая одышка;
• диспепсические расстройства – позывы на тошноту, рвоту, чередование запоров с диареей, повышенный метеоризм;
• неприятный дискомфорт, тяжесть по подреберьям;
• увеличение параметров селезенки и печени;
• болевые импульсы во всех группах суставов.

Все вышеперечисленное подрывает запасы сил человека, у него отсутствует желание бороться с опухолью, сроки выживания многократно сокращаются. А поскольку на фоне поражения ростков крови количество тромбоцитов также резко понижается, у онкобольных будет выявляться склонность к продолжительным кровотечениям вплоть до диффузного варианта, приводящего к летальному исходу.

Такая разнообразная симптоматика обусловлена тем, что все ткани и органы получают кровь с содержащимися в ней мутировавшими клетками. Происходит их инфильтрация в здоровые ткани, с последующим формированием опухолевых множественных очагов.

Расставить все по своим местам и провести адекватную дифференциальную диагностику, а также решить, можно ли вылечить миелобластный лейкоз, помогают современные методы диагностики.

Лечение

Основа лечения — ингибиторы тирозинкиназы

Терапия ХМЛ в настоящее время основана на применении ингибиторов тирозинкиназы. Средство I поколения иматиниб блокирует деятельность гибридной тирозинкиназы, проникая в «карман» белка BCR-ABL. Создание иматиниба совершило прорыв в лечении ХМЛ благодаря своей эффективности. Однако нередко у пациентов возникает устойчивость к препарату, что привело к созданию ингибиторов II поколения. Сочетание с другими методами лечения позволяет достичь высоких показателей в улучшении качества и продолжительности жизни.

Выбор препарата и доза определяются в зависимости от стадии ХМЛ и риска побочных эффектов. Обычно лечение начинается с приёма иматиниба в дозировке 400 мг/день при начальной стадии, 600 мг/день при последующих стадиях, затем дозу могут увеличивать или снижать. Различные аберрации в генах обусловливают низкую чувствительность к препаратам, поэтому пациенту могут менять одни ингибиторы на другие.

Трансплантация костного мозга

Если терапия не оказывает действия, рекомендуется аллогенная трансплантация костного мозга. Новые стволовые клетки могут выработать здоровые элементы кровеносной системы. Но операция сопряжена с рядом высоких рисков.

Терапия препаратами интерферона назначается обычно в 1-й стадии ХМЛ, так как не обладает эффективностью при последующих.

Для уменьшения массы опухоли и при отсутствии результата в лечении ингибиторами проводится химиотерапия. В стадии бластного криза используется полихимиотерапия аналогично лечению острого лейкоза.

Лучевая терапия может быть назначена в случае выраженной спленомегалии. При риске разрыва селезёнки проводят спленэктомию.

На сегодняшний день продолжаются исследования для создания ещё более совершенного препарата. Российскими учёными при помощи фонда «Сколково» проводятся клинические испытания ингибитора III поколения, который должен превзойти предыдущие по своей эффективности.

Каков же прогноз

Патология может успешно маскироваться под множество иных заболеваний, что весьма затрудняет ее своевременное выявление. И это, безусловно, ухудшает прогноз для жизни онкобольного.

На острый миелобластный лейкоз и прогноз жизни при нем влияют такие практически не контролируемые факторы, как возраст онкобольного и стадия, на которой было выявлено заболевание.

Сама по себе подобная патология не проходит никогда. А вот адекватные лечебные мероприятия способны значительно продлить жизнь человека, а также существенно улучшить прогноз.

Из дополнительных прогностически неблагоприятных факторов необходимо указать следующие:

• сформировавшаяся спленомегалия;
• сбой в деятельности структур ЦНС;
• множественное поражение лимфоузлов;
• возрастная категория пациента более 65-75 лет;
• значительное угнетение параметров крови;
• у человека имеются и другие онкопатологии;
• отсутствие положительной реакции на проводимые лечебные мероприятия.

Точного прогноза о продолжительности жизни при выявленном миелобластном лейкозе не сможет дать ни один специалист-онколог. Злокачественные поражения системы кроветворения довольно непредсказуемы. Они могут рецидивировать даже при установившейся продолжительной ремиссии.

Профилактика и прогноз

Прогноз заболевания определяет врач

Причина образования ХМЛ не установлена, поэтому профилактикой являются меры по избеганию контактов с канцерогенными веществами, воздействия радиоактивного облучения.

Прогноз определяется стадией и тяжестью болезни. Одна из прогностических моделей (Kantarjian H.M.) включает факторы:

• преклонный возраст пациента при постановке диагноза;
• концентрация бластных клеток в крови ≥ 3%, в костном мозге ≥ 5%;
• концентрация базофилов ≥ 7%;
• концентрация тромбоцитов ≥ 700*10 9/л;
• выраженная спленомегалия.

Данная модель разработана для начальной фазы ХМЛ, если в наличии ≥ 3 признаков, прогноз неблагоприятный, последующие фазы рассматриваются как «всегда неблагоприятные». Однако каждый случай ХМЛ индивидуален, известны пациенты с продолжительностью жизни более 30 лет в хронической стадии. В среднем при своевременно начатом лечении ингибиторами тирозинкиназы 70-80% больных живут более 10 лет. При переходе болезни в прогрессирующую фазу выживаемость снижается в 3 — 4 раза, при бластном кризе по-прежнему составляет до 6 месяцев.